【摘 要】
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目的 探讨腺病毒介导的胶质细胞源性神经营养因子 (GDNF)基因直接转移对帕金森病 (PD)的保护作用。 方法 实验SD大鼠分重组GDNF腺病毒 (Ad GDNF)实验组、LacZ腺病毒 (Ad L
【机 构】
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上海第二医科大学附属瑞金医院神经科; 美国密歇根大学; 上海第二医科大学附属瑞金医院神经科 200025; 200025;
【基金项目】
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脑功能和脑重大疾病的基础研究项目(G19990 5 40 0 8) ;国家“九五”攻关项目 (96 90 6 0 5 0 8)
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目的 探讨腺病毒介导的胶质细胞源性神经营养因子 (GDNF)基因直接转移对帕金森病 (PD)的保护作用。 方法 实验SD大鼠分重组GDNF腺病毒 (Ad GDNF)实验组、LacZ腺病毒 (Ad LacZ)对照组和磷酸缓冲液 (PBS)对照组。将重组腺病毒及PBS定向注射至一侧黑质附近 ,1周后于同侧纹状体注射 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)诱发多巴胺 (DA)能神经元进行性变性。通过旋转行为观察和中脑酪氨酸羟化酶 (TH)免疫组化染色及纹状体单胺类递质高压液相色谱 电化学仪 (HPLC ECD)检测评估其治疗效应 ;通过RT PCR、ELISA检测Ad GDNF在脑内的表达情况。 结果 Ad GDNF组阿扑吗啡诱发的旋转次数明显低于 2个对照组 ;Ad GDNF组约 70 %的黑质DA能神经元得以保存 ,而Ad LacZ及PBS对照组仅有 30 %左右 ;Ad GDNF组纹状体DA含量也显著高于Ad LacZ及PBS对照组 ;Ad GDNF在脑内可有效表达 ,注射后 5周黑质附近GDNF含量达 1ng/ 10mg脑组织湿重 ,是对照组的16～ 2 0倍。 结论 腺病毒介导的GDNF基因脑内直接转移可阻止 6 OHDA诱发的大鼠DA能神经元进行性变性 ,提示这一手段在PD保护性治疗方面具有一定的应用价值。
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