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【摘要】 目的：观察与研究依达拉奉联合溶栓治疗对急性脑梗死患者抗氧化能力及脑血流的影响。方法：选取2017年1月-2018年12月本院收治的86例急性脑梗死患者为研究对象，根据治疗方式的不同分为对照组（溶栓治疗组）43例和观察组（依达拉奉联合溶栓治疗组）43例。比较两组患者的临床疗效、治疗前后的抗氧化能力及脑血流指标。结果：观察组的临床疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组的抗氧化能力及脑血流指标比较，差异无均统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组的抗氧化能力及脑血流指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：依达拉奉联合溶栓治疗在急性脑梗死患者中的应用效果较好，且对抗氧化能力及脑血流均有积极的改善作用。
【关键词】 依达拉奉; 溶栓治疗; 急性脑梗死; 抗氧化能力; 脑血流
Study on the Influence of Edaravone Combined with Thrombolytic Therapy for the Antioxidant Capacity and Cerebral Blood Flow of Patients with Acute Cerebral Infarction/LIANG Guocong，CHEN Weichan，LIN Lifeng，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（19）：0-029
【Abstract】 Objective：To observe and study the influence of Edaravone combined with thrombolytic therapy for the antioxidant capacity and cerebral blood flow of patients with acute cerebral infarction.Method：86 patients with acute cerebral infarction from January 2017 to December 2018 were chosen as the study objects，they were divided into control group（thrombolytic therapy group）of 43 cases and observation group（Edaravone combined with thrombolytic therapy group）of 43 cases according to the differences of treatment method.The clinical effect，antioxidant capacity and cerebral blood flow indexes before and after the treatment of two groups were compared.Result：The clinical effect of observation group was significantly better than that of control group，there was statistically significant difference（P<0.05）.The antioxidant capacity and cerebral blood flow indexes of two groups before the treatment were compared，there were no statistically significant differences（P>0.05）;the antioxidant capacity and cerebral blood flow indexes of observation group after the treatment were significantly better than those of control group，there were statistically significant differences（P<0.05）.Conclusion：The application effect of Edaravone combined with thrombolytic therapy in the patients with acute cerebral infarction is better，it has active improvement role for antioxidant capacity and cerebral blood flow of patients.
【Key words】 Edaravone; Thrombolytic therapy; Acute cerebral infarction; Antioxidant capacity; Cerebral blood flow
First-author’s address：Affiliated Hospital of Guangdong Medical University，Zhanjiang 524001，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.19.007
急性腦梗死的预后差，具有较高的致残率及致死率，而早期的血供改善与神经功能损伤控制是疾病治疗的重点。临床中对于急性脑梗死的治疗中，溶栓治疗具有极为重要的作用，其可通过有效的溶栓作用对患者的血供恢复起到积极的作用[1-2]，但对患者疗效的进一步提升空间仍较大。依达拉奉作为在脑梗死患者中应用率不断提升的一类药物，其具有较好的脑保护作用[3]。本研究就依达拉奉联合溶栓治疗对急性脑梗死患者抗氧化能力及脑血流的影响进行探究，现将结果总结如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年1月-2018年12月本院收治的86例急性脑梗死患者为研究对象，根据治疗方式的不同分为对照组（溶栓治疗组）43例和观察组（依达拉奉联合溶栓治疗组）43例。纳入标准：18～80岁;符合急性脑梗死诊断标准者。排除标准：脑梗死再发者，脑出血者，合并感染者，合并肿瘤者。所有患者均对研究知情同意并签署知情同意书，且经本院医学伦理委员会批准。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 对照组进行溶栓治疗，以阿替普酶（德国勃林格殷格翰公司;批号：S20110051）按照0.9 mg/kg的剂量加入灭菌注射用水进行应用，以阿替普酶总量的10%于1 min内进行静推，以总量的90%于60 min微泵入。观察组则进行依达拉奉联合溶栓治疗，溶栓治疗方案与对照组相同，在此次基础上采用依达拉奉（国药集团国瑞药业有限公司;批号：国药准字H20080056）进行治疗，以依达拉奉30 mg加入0.9%氯化钠溶液100 mL中静滴，2次/d，连续应用2周。两组患者的其他治疗均相同。比较两组患者的临床疗效、治疗前后的抗氧化能力及脑血流指标。
1.2.2 检测方法 于治疗前及治疗后1、2周分别采集两组的静脉血标本，离心后取血清进行抗氧化能力的检测，包括TAC、CAT及SOD，上述三项指标的检测涉及ELISA法定量检测，由两名检验人员严格按照操作说明操作检测。统计并比较检测结果。另采用经颅多普勒诊断仪检查患者治疗前后的大脑前动脉、中动脉及后动脉的血流速，采集两组的平均血流速指标。
1.3 评价标准 临床疗效评估：以NIHSS评分结果为依据进行疗效评估，患者的NIHSS评分降低幅度在90%以上为基本痊愈，NIHSS评分降低幅度46%～90%为显著进步，NIHSS评分降低幅度18%～45%为进步，NIHSS评分降低幅度不足18%为无效[4]。总有效=基本痊愈+显著进步+进步。
1.4 统计学处理 使用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用率（%）表示，比较采用2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 对照组男23例，女20例;年龄46～74岁，平均（62.8±8.3）岁;发病至就诊时间为4.0～23.5 h，平均（10.2±2.2）h;病灶：基底节区者30例，其他部位者13例。观察组男24例，女19例;年龄46～73岁，平均（62.5±8.7）岁;发病至静脉溶栓时间为0.5～4.5 h，平均（2.5±0.5）h;病灶：基底节区者31例，其他部位者12例。两组的性别、年龄、发病至就诊时间等方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组患者的临床疗效比较 观察组治疗1、2周的总有效率均显著高于对照组，两组比较差异均有统计学意义（字2=7.005、6.198，P=0.008、0.012）。见表1、2。
2.3 两组治疗前后的抗氧化能力状态比较 治疗前两组的抗氧化能力状态比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组的抗氧化能力指标均较治疗前改善，且观察组的抗氧化能力指标均优于对照组，差异有統计学意义（P<0.05）。
见表3～5。
2.4 两组治疗前后的脑血流状态比较 治疗前两组的脑血流状态比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组的脑血流指标均较治疗前改善，且观察组的脑血流指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表6～8。
3 讨论
受多方面因素影响，脑梗死在我国的发病率持续升高，致残率与致死率等情况也处于相对较高的状态，因此对急性脑梗死治疗的研究一直是热点[5-6]。
临床中与急性脑梗死相关的损伤研究显示，神经受损在本病患者中表现突出，是其后遗症发生的重要原因，而早期有效地控制及改善神经受损情况，对于脑血流的恢复是重点，以保证脑部血供的尽快改善[7-8]。溶栓治疗作为恢复与改善脑血流的有效方法，在急性脑梗死治疗中的应用效果较受肯定[9-10]，而本类方式的治疗过程中仍存在诸多不足，其中疗效的进一步提升空间仍然存在，且缺血再关注损伤也是表现明显的一个方面。而有研究认为，本类情况的存在与抗氧化能力受损有一定的关系[11-12]。加之，急性脑梗死发生发展过程中，氧化应激状态的失衡[13-14]，两方面原因导致本类患者的抗氧化能力状态相对异常。同时，抗氧化能力的异常对患者血管内皮损伤与修复也十分不利，因此进一步提升了对急性脑梗死患者进行抗氧化能力改善的需求。依达拉奉作为有效的氧自由基清除剂，其对于机体抗氧化能力失衡情况的改善作用较好，与溶栓治疗联合应用于急性脑梗死患者的研究多见，效果也多被肯定[115-16]，但是对于本类治疗方式对患者抗氧化能力及脑血流的直观影响作用研究未见。
本研究结果显示，依达拉奉联合溶栓治疗对急性脑梗死患者抗氧化能力及脑血流的影响相对好于溶栓治疗，表现为临床疗效、治疗后的抗氧化能力及脑血流指标均显著优于溶栓治疗，说明依达拉奉联合溶栓治疗对患者的神经功能受损情况改善作用较好，除与有效的血流恢复有关外，依达拉奉对患者神经受损的修复、抗氧化能力失衡的调控及血管内皮损伤的控制与改善也是保证本类患者疗效的重要前提[17-19]，因此患者的血流、血管及神经功能状态等方面均得到有效的保证，而这是急性脑梗死患者恢复与改善的必要基础[20-21]。综上所述，笔者认为依达拉奉联合溶栓治疗在急性脑梗死患者中的应用效果较好，且对抗氧化能力及脑血流均有积极的改善作用。
参考文献
[1]成智华.依达拉奉治疗急性脑梗死的临床药理分析[J].国际医药卫生导报，2019，25（3）：399-401. [2]李竹莲，曾冬兰，刘爱军.依达拉奉注射液用于急性脑梗死的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2019，19（1）：29-30，33.
[3]于海娜，刘永丹，裴晓蕊.银杏达莫配合依达拉奉治疗急性脑梗死的应激指标和神经功能变化研究[J].世界中医药，2019，14（2）：403-406，411.
[4]刘彦，赵晓玲.依达拉奉联合阿司匹林对急性脑梗死患者神经功能及日常生活能力的影响[J].海峡药学，2019，31（1）：112-113.
[5]阮晓兰，刘春英，苗瑞杰.局部亚低温治疗急性大面积脑梗死患者的疗效和血清中神经元特异性烯醇化酶浓度、超氧化物歧化酶活力及一氧化氮浓度变化分析[J].脑与神经疾病杂志，2018，26（1）：26-29.
[6]黎永仙，王华，李奕良.依达拉奉联合丹红注射液对急性脑梗死患者神经功能及血清炎症因子的影响[J].中国药物经济学，2019，14（1）：38-41.
[7] Yamamoto Y.Plasma marker of tissue oxidative damage and edaravone as a scavenger drug against peroxyl radicals[J].J Clin Biochem Nutr，2017，60（1）：49-54.
[8]岳磊，张文慧.依达拉奉联合重组组织型纤溶酶原激活剂对脑梗死的疗效与安全性[J].中国老年保健医学，2019，17（1）：65-66.
[9]王文敏.依达拉奉治疗急性脑梗死疗效评估[J].现代诊断与治疗，2018，29（11）：1719-1721.
[10]李亚范.依达拉奉与丁苯酞联合治疗急性脑梗死的疗效[J].中国社区医师，2018，34（13）：49-50.
[11]朱作权，陈皓.急性脑梗死伴2型糖尿病患者焦虑情绪与神经损伤程度、氧化应激反应的相关性研究[J].海南医学院学报，2018，24（3）：417-420.
[12] Jiang K，Mou J.Analysis of treatment effect of urinary kallidinogenase combined with edaravone on massive cerebral infarction[J].Biomed Rep，2016，5（2）：155-158.
[13]陈观太，梁春华，欧丽志.阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的效果及对神经功能、炎症及氧化应激反应的影响[J].中国医学创新，2018，15（20）：29-33.
[14]朱新岭，陈颖，杨君君，等.丁苯酞联合依达拉奉对老年急性脑梗死患者抗氧化能力、炎性反应及神经功能恢复的影响[J].广西医学，2018，40（16）：1828-1832.
[15]贝筝，陈怡，龙登毅，等.丁苯酞联合依达拉奉治疗急性脑梗死患者神经功能及血管内皮功能的影响[J].脑与神经疾病杂志，2019，27（1）：5-9.
[16]贺琦，米晓斌，王发荣.依达拉奉联合阿托伐他汀钙片对急性脑梗死患者颅内动脉血流动力学的影响[J].实用临床医药杂志，2019，23（1）：44-47.
[17]赵玉燕，李世敬，山媛.尿激酶联合低分子肝素对脑梗死患者氧化应激相关指标的影响[J].药物评价研究，2018，41（10）：1855-1858.
[18] Ren Z K，Zhang R P，Li Y Y，et al.Ferulic acid exerts neuroprotective effects against cerebral ischemia/reperfusion-induced injury via[J].Int J Mol Med，2017，40（5）：1444-1456.
[19]黄忠华.依达拉奉预防脑梗死患者感染效果及对氧化应激水平、免疫功能和神经功能的影响分析[J].解放军医药杂志，2018，30（5）：109-112.
[20]吴芬香，侯倩，吉维忠，等.依達拉奉联合胞二磷胆碱治疗急性脑梗死对机体氧化应激和炎性反应的影响[J].河北医药，2018，40（11）：1646-1649.
[21]张海燕，杨磊.脑梗死患者MRI病灶体积与神经损害、氧化应激反应、细胞凋亡程度的相关性[J].海南医学院学报，2018，24（3）：405-408.
【关键词】 依达拉奉; 溶栓治疗; 急性脑梗死; 抗氧化能力; 脑血流
Study on the Influence of Edaravone Combined with Thrombolytic Therapy for the Antioxidant Capacity and Cerebral Blood Flow of Patients with Acute Cerebral Infarction/LIANG Guocong，CHEN Weichan，LIN Lifeng，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（19）：0-029
【Abstract】 Objective：To observe and study the influence of Edaravone combined with thrombolytic therapy for the antioxidant capacity and cerebral blood flow of patients with acute cerebral infarction.Method：86 patients with acute cerebral infarction from January 2017 to December 2018 were chosen as the study objects，they were divided into control group（thrombolytic therapy group）of 43 cases and observation group（Edaravone combined with thrombolytic therapy group）of 43 cases according to the differences of treatment method.The clinical effect，antioxidant capacity and cerebral blood flow indexes before and after the treatment of two groups were compared.Result：The clinical effect of observation group was significantly better than that of control group，there was statistically significant difference（P<0.05）.The antioxidant capacity and cerebral blood flow indexes of two groups before the treatment were compared，there were no statistically significant differences（P>0.05）;the antioxidant capacity and cerebral blood flow indexes of observation group after the treatment were significantly better than those of control group，there were statistically significant differences（P<0.05）.Conclusion：The application effect of Edaravone combined with thrombolytic therapy in the patients with acute cerebral infarction is better，it has active improvement role for antioxidant capacity and cerebral blood flow of patients.
【Key words】 Edaravone; Thrombolytic therapy; Acute cerebral infarction; Antioxidant capacity; Cerebral blood flow
First-author’s address：Affiliated Hospital of Guangdong Medical University，Zhanjiang 524001，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.19.007
急性腦梗死的预后差，具有较高的致残率及致死率，而早期的血供改善与神经功能损伤控制是疾病治疗的重点。临床中对于急性脑梗死的治疗中，溶栓治疗具有极为重要的作用，其可通过有效的溶栓作用对患者的血供恢复起到积极的作用[1-2]，但对患者疗效的进一步提升空间仍较大。依达拉奉作为在脑梗死患者中应用率不断提升的一类药物，其具有较好的脑保护作用[3]。本研究就依达拉奉联合溶栓治疗对急性脑梗死患者抗氧化能力及脑血流的影响进行探究，现将结果总结如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年1月-2018年12月本院收治的86例急性脑梗死患者为研究对象，根据治疗方式的不同分为对照组（溶栓治疗组）43例和观察组（依达拉奉联合溶栓治疗组）43例。纳入标准：18～80岁;符合急性脑梗死诊断标准者。排除标准：脑梗死再发者，脑出血者，合并感染者，合并肿瘤者。所有患者均对研究知情同意并签署知情同意书，且经本院医学伦理委员会批准。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 对照组进行溶栓治疗，以阿替普酶（德国勃林格殷格翰公司;批号：S20110051）按照0.9 mg/kg的剂量加入灭菌注射用水进行应用，以阿替普酶总量的10%于1 min内进行静推，以总量的90%于60 min微泵入。观察组则进行依达拉奉联合溶栓治疗，溶栓治疗方案与对照组相同，在此次基础上采用依达拉奉（国药集团国瑞药业有限公司;批号：国药准字H20080056）进行治疗，以依达拉奉30 mg加入0.9%氯化钠溶液100 mL中静滴，2次/d，连续应用2周。两组患者的其他治疗均相同。比较两组患者的临床疗效、治疗前后的抗氧化能力及脑血流指标。
1.2.2 检测方法 于治疗前及治疗后1、2周分别采集两组的静脉血标本，离心后取血清进行抗氧化能力的检测，包括TAC、CAT及SOD，上述三项指标的检测涉及ELISA法定量检测，由两名检验人员严格按照操作说明操作检测。统计并比较检测结果。另采用经颅多普勒诊断仪检查患者治疗前后的大脑前动脉、中动脉及后动脉的血流速，采集两组的平均血流速指标。
1.3 评价标准 临床疗效评估：以NIHSS评分结果为依据进行疗效评估，患者的NIHSS评分降低幅度在90%以上为基本痊愈，NIHSS评分降低幅度46%～90%为显著进步，NIHSS评分降低幅度18%～45%为进步，NIHSS评分降低幅度不足18%为无效[4]。总有效=基本痊愈+显著进步+进步。
1.4 统计学处理 使用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用率（%）表示，比较采用2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 对照组男23例，女20例;年龄46～74岁，平均（62.8±8.3）岁;发病至就诊时间为4.0～23.5 h，平均（10.2±2.2）h;病灶：基底节区者30例，其他部位者13例。观察组男24例，女19例;年龄46～73岁，平均（62.5±8.7）岁;发病至静脉溶栓时间为0.5～4.5 h，平均（2.5±0.5）h;病灶：基底节区者31例，其他部位者12例。两组的性别、年龄、发病至就诊时间等方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组患者的临床疗效比较 观察组治疗1、2周的总有效率均显著高于对照组，两组比较差异均有统计学意义（字2=7.005、6.198，P=0.008、0.012）。见表1、2。
2.3 两组治疗前后的抗氧化能力状态比较 治疗前两组的抗氧化能力状态比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组的抗氧化能力指标均较治疗前改善，且观察组的抗氧化能力指标均优于对照组，差异有統计学意义（P<0.05）。
见表3～5。
2.4 两组治疗前后的脑血流状态比较 治疗前两组的脑血流状态比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组的脑血流指标均较治疗前改善，且观察组的脑血流指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表6～8。
3 讨论
受多方面因素影响，脑梗死在我国的发病率持续升高，致残率与致死率等情况也处于相对较高的状态，因此对急性脑梗死治疗的研究一直是热点[5-6]。
临床中与急性脑梗死相关的损伤研究显示，神经受损在本病患者中表现突出，是其后遗症发生的重要原因，而早期有效地控制及改善神经受损情况，对于脑血流的恢复是重点，以保证脑部血供的尽快改善[7-8]。溶栓治疗作为恢复与改善脑血流的有效方法，在急性脑梗死治疗中的应用效果较受肯定[9-10]，而本类方式的治疗过程中仍存在诸多不足，其中疗效的进一步提升空间仍然存在，且缺血再关注损伤也是表现明显的一个方面。而有研究认为，本类情况的存在与抗氧化能力受损有一定的关系[11-12]。加之，急性脑梗死发生发展过程中，氧化应激状态的失衡[13-14]，两方面原因导致本类患者的抗氧化能力状态相对异常。同时，抗氧化能力的异常对患者血管内皮损伤与修复也十分不利，因此进一步提升了对急性脑梗死患者进行抗氧化能力改善的需求。依达拉奉作为有效的氧自由基清除剂，其对于机体抗氧化能力失衡情况的改善作用较好，与溶栓治疗联合应用于急性脑梗死患者的研究多见，效果也多被肯定[115-16]，但是对于本类治疗方式对患者抗氧化能力及脑血流的直观影响作用研究未见。
本研究结果显示，依达拉奉联合溶栓治疗对急性脑梗死患者抗氧化能力及脑血流的影响相对好于溶栓治疗，表现为临床疗效、治疗后的抗氧化能力及脑血流指标均显著优于溶栓治疗，说明依达拉奉联合溶栓治疗对患者的神经功能受损情况改善作用较好，除与有效的血流恢复有关外，依达拉奉对患者神经受损的修复、抗氧化能力失衡的调控及血管内皮损伤的控制与改善也是保证本类患者疗效的重要前提[17-19]，因此患者的血流、血管及神经功能状态等方面均得到有效的保证，而这是急性脑梗死患者恢复与改善的必要基础[20-21]。综上所述，笔者认为依达拉奉联合溶栓治疗在急性脑梗死患者中的应用效果较好，且对抗氧化能力及脑血流均有积极的改善作用。
参考文献
[1]成智华.依达拉奉治疗急性脑梗死的临床药理分析[J].国际医药卫生导报，2019，25（3）：399-401. [2]李竹莲，曾冬兰，刘爱军.依达拉奉注射液用于急性脑梗死的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2019，19（1）：29-30，33.
[3]于海娜，刘永丹，裴晓蕊.银杏达莫配合依达拉奉治疗急性脑梗死的应激指标和神经功能变化研究[J].世界中医药，2019，14（2）：403-406，411.
[4]刘彦，赵晓玲.依达拉奉联合阿司匹林对急性脑梗死患者神经功能及日常生活能力的影响[J].海峡药学，2019，31（1）：112-113.
[5]阮晓兰，刘春英，苗瑞杰.局部亚低温治疗急性大面积脑梗死患者的疗效和血清中神经元特异性烯醇化酶浓度、超氧化物歧化酶活力及一氧化氮浓度变化分析[J].脑与神经疾病杂志，2018，26（1）：26-29.
[6]黎永仙，王华，李奕良.依达拉奉联合丹红注射液对急性脑梗死患者神经功能及血清炎症因子的影响[J].中国药物经济学，2019，14（1）：38-41.
[7] Yamamoto Y.Plasma marker of tissue oxidative damage and edaravone as a scavenger drug against peroxyl radicals[J].J Clin Biochem Nutr，2017，60（1）：49-54.
[8]岳磊，张文慧.依达拉奉联合重组组织型纤溶酶原激活剂对脑梗死的疗效与安全性[J].中国老年保健医学，2019，17（1）：65-66.
[9]王文敏.依达拉奉治疗急性脑梗死疗效评估[J].现代诊断与治疗，2018，29（11）：1719-1721.
[10]李亚范.依达拉奉与丁苯酞联合治疗急性脑梗死的疗效[J].中国社区医师，2018，34（13）：49-50.
[11]朱作权，陈皓.急性脑梗死伴2型糖尿病患者焦虑情绪与神经损伤程度、氧化应激反应的相关性研究[J].海南医学院学报，2018，24（3）：417-420.
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[15]贝筝，陈怡，龙登毅，等.丁苯酞联合依达拉奉治疗急性脑梗死患者神经功能及血管内皮功能的影响[J].脑与神经疾病杂志，2019，27（1）：5-9.
[16]贺琦，米晓斌，王发荣.依达拉奉联合阿托伐他汀钙片对急性脑梗死患者颅内动脉血流动力学的影响[J].实用临床医药杂志，2019，23（1）：44-47.
[17]赵玉燕，李世敬，山媛.尿激酶联合低分子肝素对脑梗死患者氧化应激相关指标的影响[J].药物评价研究，2018，41（10）：1855-1858.
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[20]吴芬香，侯倩，吉维忠，等.依達拉奉联合胞二磷胆碱治疗急性脑梗死对机体氧化应激和炎性反应的影响[J].河北医药，2018，40（11）：1646-1649.
[21]张海燕，杨磊.脑梗死患者MRI病灶体积与神经损害、氧化应激反应、细胞凋亡程度的相关性[J].海南医学院学报，2018，24（3）：405-408.