目的探讨神经肽Y(NPY)对大鼠神经小胶质细胞生成白细胞介素-1β(IL-1β)的影响以及对神经元凋亡的调节作用。方法培养原代大鼠皮质小胶质细胞,分为5组,对照组以无血清培养基孵育,LPS组以含脂多糖(LPS)的无血清培养基孵育,NPY+LPS组先后予含NPY和LPS的无血清培养基孵育,NPY组以含NPY的无血清培养基孵育,BIBP3226+NPY+LPS组先后用含BIBP3226、NPY和LPS的无血清培养基孵育。孵育6 h后,ELISA方法检测各组培养液中IL-1β蛋白含量,RT-PCR方法检测各组小胶质细胞中IL-1βmRNA表达水平。然后用各组培养液分别孵育原代培养的大鼠皮质神经元,采用Hoechst33258染色鉴定神经元凋亡情况。结果 LPS组培养液中IL-1β蛋白含量及小胶质细胞中IL-1βmRNA表达水平均显著高于对照组(P均<0.05),神经元凋亡率明显高于对照组(P<0.05)。NPY+LPS组培养液中IL-1β蛋白含量和小胶质细胞中IL-1βmRNA表达水平均明显低于LPS组(P均<0.05),神经元凋亡率明显低于LPS组(P<0.05)。BIBP3226+NPY+LPS组培养液中IL-1β蛋白含量及小胶质细胞中IL-1βmRNA表达水平明显高于NPY+LPS组(P均<0.05),神经元凋亡率显著高于NPY+LPS组(P<0.05)。结论 NPY有可能通过其Y1受体降低过度激活的小胶质细胞免疫活性,抑制其生成IL-1β,从而减少大鼠皮质神经元凋亡。