【摘 要】
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沉默信息调节因子2(silent information regulator 2,Sir2)是在研究酵母菌转录沉默时发现的1个广泛存在于各物种的基因,在DNA损伤的修复、交配型基因的沉默、染色质稳定、以及延长寿命中起重要作用[1]。近来研究发现Sir2具有组蛋白去乙酰化酶活性,其活性依赖NAD+(烟酰腺嘌呤二核苷酸),从大肠杆菌到哺乳动物,Sir2均具有高度保守性。目前在哺乳动物中已发现7个Sir
【机 构】
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200040上海,复旦大学附属华山医院肾脏科复旦大学肾脏病研究所,200040上海,复旦大学附属华山医院肾脏科复旦大学肾脏病研究所
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沉默信息调节因子2(silent information regulator 2,Sir2)是在研究酵母菌转录沉默时发现的1个广泛存在于各物种的基因,在DNA损伤的修复、交配型基因的沉默、染色质稳定、以及延长寿命中起重要作用[1]。近来研究发现Sir2具有组蛋白去乙酰化酶活性,其活性依赖NAD+(烟酰腺嘌呤二核苷酸),从大肠杆菌到哺乳动物,Sir2均具有高度保守性。目前在哺乳动物中已发现7个Sir2同源基因,也称为Sirtuins,分别命名为SIRT 1~7,其中SIRT1、SIRT6、SIRT7主要表达于细胞核,SIRT2表达于细胞质,而SIRT3、SIRT4、SIRT5定位于线粒体[2-5]。其中SIRT1和酵母Sir2同源性最高,对其研究也最为深入。
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长期蛋白尿可致肾脏纤维化,细胞外基质(ECM)的主要来源之一是转分化的肾小管上皮细胞(TEC)[1],因此上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)是蛋白尿患者肾脏纤维化的主要机制之一。低氧诱导因子1(HIF-1)可诱导多种细胞转分化[2]。本研究检测大鼠TEC(NRK-52E细胞)在含高浓度牛血清白蛋白(BSA)的培养基中是否发生转分化,以及shRNA- HIF -1α能否抑制BSA致NRK-52E细
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一般哺乳动物胚肾的发育可分为3个阶段,即前肾( pronephros)、中肾(mesonephros)和后肾(metanephros)[1].前肾和中肾是暂时性的器官,在发育过程中相继退化,成年肾脏是由后肾分化而来的,后肾主要由输尿管芽( Ureteric bud,UB)、后肾间充质(Metanephric mesenchyme,MM)两部分组成[1]。
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