肺癌是当今世界上对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤,也是临床治疗疗效最差的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(NSCLC)组织中常可检测到表皮生长因子受体(EGFR)的高表达,而EGFR与肿瘤血管生成、肿瘤细胞扩散及增殖有关,其突变可以增强NSCLC对酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的敏感性。早期的以吉非替尼为代表的EGFR-TKIs借助于高敏感性用于治疗NSCLC患者效果均较为显著,一度成为治疗非小细胞肺癌的主要治疗药物。但经过长期的使用NSCLC患者对EGFR-TKIs药物产生了耐药性表现,病情出现复发甚至恶化的情况。因此,对于吉非替尼等EGFR-TKIs耐药性进行研究,以期通过靶向耐药性相关分子联合治疗NSCLC具有重要意义。本文对EGFR-TKIs耐药相关的分子靶点及针对该靶点的分子抑制剂治疗NSCLC的最新研究进展进行综述。