多黏菌素类似物的设计合成及体外抗菌活性

来源 :中国医药工业杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户：papyevin

【摘要】

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本研究以多黏菌素为模板,通过改变其成环氨基酸及末端脂肪链,对多黏菌素结构进行改造,并通过固相合成的方法合成了13个新的多黏菌素类似物.测定其最低抑菌浓度(MIC)、溶血毒

【作者】

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张友唐汉卿赵文杰东圆珍

【机构】

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中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,创新药物与制药工艺国家重点实验室,上海201203上海多米瑞生物技术有限公司,上海,201203;

【出处】

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中国医药工业杂志

【发表日期】

：

2018年10期

【关键词】

：

多黏菌素类似物铜绿假单胞菌固相合成抗菌活性

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本研究以多黏菌素为模板,通过改变其成环氨基酸及末端脂肪链,对多黏菌素结构进行改造,并通过固相合成的方法合成了13个新的多黏菌素类似物.测定其最低抑菌浓度(MIC)、溶血毒性和小鼠半数致死量,得到了一组对铜绿假单胞菌具有较强抗菌活性的多黏菌素类似物,其中化合物12、15、17及18对铜绿假单胞菌的MIC比硫酸多黏菌素E低2～4倍.同时,化合物12和17的毒性(LD50)与硫酸多黏菌素E相比降低了3～4倍.

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