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【摘 要】 目的：评价改善轻度阿尔茨海默病患者的睡眠障碍对其认知功能影响。方法 30例轻度阿尔茨海默病合并睡眠障碍患者随机分为对照组14例;观察组16例，共治疗16周。分别测定两组治疗前后简易智力状态量表（MMSE）总分及成人韦氏记忆测验记忆商（MQ）。结果 （1）治疗前对照组及观察组在MMSE的亚项记忆力和回忆力无显著差别（P>0.05）;治疗16周后对照组及观察组在MMSE的亚项记忆力和回忆力上较治疗前有显著差别（P<0.05）;（2）治疗前对照组及观察组在MQ的亚项图片回忆、再认及背数方面上无显著差别，治疗后对照组及观察组在亚项图片回忆、再认及背数方面较治疗前均有提高。结论 改善轻度阿尔茨海默病患者的睡眠障碍对患者的记忆力有明显疗效。
【关键词】 轻度阿尔茨海默病 睡眠障碍 简易精神状态量表 成人韦氏记忆量表 艾司唑仑
轻度阿尔茨海默病（轻度AD）患者在症状未出现之前，就表现出频繁、严重的睡眠障碍，越来越多的研究表明，睡眠障碍不仅仅是 A D的并发症，它也可能是加重A D的因素。本研究结合简易精神状态量表级成人韦氏记忆量表，通过改善轻度AD患者的睡眠障碍，旨在观察对认知功能障碍的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
方法：收集成都市慢性病医院2014年2月～2015年2月住院部收治的轻度阿尔茨海默病合并睡眠障碍患者30例，以上患者均经头颅CT证实无大面积脑梗死及出血，随机分成2组， 观察组（使用艾司唑仑）16例，对照组（不使用药物）14例;对照组中男性8例，女性6例，年龄为63～80岁，观察组中男性8例，女性8例，年龄为58～84岁，两组临床资料经检验具有可比性（P>0.05）（见表1）。
表1 治疗前两组患者基础资料比较
1.2 纳入标准
轻度阿爾茨海默病（轻度AD）的诊断标准：参照[1] 以近事记忆障碍为主，学习能力下降，语言能力受损。不能合理的理财、购物，基本生活常能自理。早期可见抑郁、焦虑和淡漠等症状。本次研究对象的 认知功能评定MMSE 26分;MQ为55～79分。
1.3 排除标准
（1）有晚期、严重或不稳定的其他疾病，影响对其疗效和安全性的评估;（2）在3个月内有急性脑血管疾病史;（3）目前为活动性癫痫;（4）有精神病史;（5）用药前28d内曾服用任何一种试验药物或可引起认知改变及重要脏器损害的药物。
1.4 用药方法
观察组：使用艾司唑仑1-2mg 每晚1次;对照组：不使用改善睡眠障碍药物。
1.5 评价标准
用简易智力状态量表（MMSE）和MQ成人韦氏记忆测验记忆商进行认知功能的临床评价[3]。
1.6 统计学处理
计量资料以x±s表示，组间比较采用方差分析，两两比较采用t检验，同一组内治疗前后比较采用配对t检验，计数资料采用X2检验，经SPSS10.0软件包进行统计处理。
2 结果
2.1认知功能评分
由表2、表3可见两组治疗16周后，治疗后MMSE的评分及MQ的评分，认知功能中不治疗组及治疗组（使用艾司唑仑）在治疗前后均有差异;在改善回忆力及记忆力治疗组（使用艾司唑仑）高于不治疗组，有统计学意义（P<0.05）。
表2 两组患者治疗前后MMSE各亚项评分比较
各组治疗后和治疗前比较*P<0.05;各组治疗后比较ΔP<0.05
表3 两组患者治疗前后MQ各亚项评分比较
各组治疗后和治疗前比较*P<0.05;**P<0.01;各组治疗后比较ΔΔP<0.01
2.2 不良反应观察
用药前及用药开始后每周进行1次安全性评估，包括病史、体格检查、实验室检查、心电图。并观察胃肠道、心血管等反应，随时记录不良反应症状、持续时间、严重程度、与试验药品的关系和采取的措施，并随访至不良反应消失。有严重不良反应者则退出试验。在治疗过程中，未出现不良反应。
3 讨论
改善睡眠障碍系指睡眠 一觉醒过程中表现出来的各种功能障碍，包括各种原因导致的失眠、 过度嗜睡、睡眠呼吸障碍以及睡眠行为异常。睡眠障碍影响脑内β淀粉样蛋白的正常代谢， 加速Aβ沉积。阿尔茨海默病患者常伴有睡眠障碍，A D患者的睡眠障碍会随着 A D病情的发展而加重， 对认知损伤、功能衰退都有一定影响。睡眠障碍与 A D相互作用，形成正反馈环，严重危害机体健康。因此，改善轻度AD患者睡眠障碍对于改善认知功能障碍及延缓痴呆的进展均有重要意义。采用MMSE量表及成人韦氏记忆量表的评分对两组患者进行评定，因为MMSE评分及成人韦氏记忆量表是国内外学者应用较多的定量评定认知功能的简便可靠的筛查方法。本文研究结果：（1）在治疗16周时轻度AD患者的MMSE显示， 对照组及观察组在MMSE的亚项如记忆力和回忆力上、注意力及计算力有显著改善，统计学上有意义（P<0.05），值得注意的是在记忆力和回忆力两个亚项上对照组及观察组更为显著（P<0.05）。（2）患者的记忆商的各个亚项的变化。其中轻度AD患者的图片、再认、背数3个亚项都有明显的减退。观察组及对照组在应用16周后，上述3项均有改善，同治疗前相比，统计学上有显著差异。最新研究数据表明，AD的记忆丧失或认知问题出现前的症状就是睡眠障碍。睡眠障碍与未来发生A D的风险增加相关，我们应该更加积极地识别并治疗睡眠障碍。改善A D患者的睡眠障碍，不仅对患者的健康十分重要，而且还可以减轻患者家庭的负担，对延缓疾病的发展也具有很重要的意义。对于睡眠障碍的监测还有望成为早期A D诊断的有力线索。目前对于AD睡眠障碍的机制研究还不甚明了，一旦出现睡眠障碍，将会给患者及家属带来极大的痛苦。在未来的研究中仍需对其机制进行深入探究，以便更好地认识并攻克这一严重影响人们生活健康的难题，可能为临床防治AD提供新的方法，也可为AD药物的研发提供新的思路。根据本项研究表明，改善轻度阿尔茨海默病患者的睡眠障碍对患者的记忆力有明显疗效。但由于样本数尚少，还需在今后工作中更进一步验证并探索其机制。
参考文献
[ 1 ] 史玉泉，实用神经病学[M].第二版.上海：上海科学技术出版社，1994 11 25
[ 2 ]PetersenRC，SmithGE，WaringSC，et a.l Mild cognitive impairment clinical characterization and outcome[J].ArchNeurology，1999，56（3）：303-308.
[ 3 ]龚耀先，江达威，邓君林，等.修订韦氏记忆量表手册[M].第2 版.长沙：湖南医科大学出版社.
[ 4 ] 韦 云，刘剑刚，李 浩，唐旭东.γ- 分泌酶、淀粉样前体蛋白和早老蛋白1在阿尔采末病中相关性的研究进展[ J ] .中国药理学通报
[ 5 ]孔莉.脑卒中患者睡眠障碍特点研究[ J ]中国康复理论与实践，2007，12（13）：1161.
【关键词】 轻度阿尔茨海默病 睡眠障碍 简易精神状态量表 成人韦氏记忆量表 艾司唑仑
轻度阿尔茨海默病（轻度AD）患者在症状未出现之前，就表现出频繁、严重的睡眠障碍，越来越多的研究表明，睡眠障碍不仅仅是 A D的并发症，它也可能是加重A D的因素。本研究结合简易精神状态量表级成人韦氏记忆量表，通过改善轻度AD患者的睡眠障碍，旨在观察对认知功能障碍的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
方法：收集成都市慢性病医院2014年2月～2015年2月住院部收治的轻度阿尔茨海默病合并睡眠障碍患者30例，以上患者均经头颅CT证实无大面积脑梗死及出血，随机分成2组， 观察组（使用艾司唑仑）16例，对照组（不使用药物）14例;对照组中男性8例，女性6例，年龄为63～80岁，观察组中男性8例，女性8例，年龄为58～84岁，两组临床资料经检验具有可比性（P>0.05）（见表1）。
表1 治疗前两组患者基础资料比较
1.2 纳入标准
轻度阿爾茨海默病（轻度AD）的诊断标准：参照[1] 以近事记忆障碍为主，学习能力下降，语言能力受损。不能合理的理财、购物，基本生活常能自理。早期可见抑郁、焦虑和淡漠等症状。本次研究对象的 认知功能评定MMSE 26分;MQ为55～79分。
1.3 排除标准
（1）有晚期、严重或不稳定的其他疾病，影响对其疗效和安全性的评估;（2）在3个月内有急性脑血管疾病史;（3）目前为活动性癫痫;（4）有精神病史;（5）用药前28d内曾服用任何一种试验药物或可引起认知改变及重要脏器损害的药物。
1.4 用药方法
观察组：使用艾司唑仑1-2mg 每晚1次;对照组：不使用改善睡眠障碍药物。
1.5 评价标准
用简易智力状态量表（MMSE）和MQ成人韦氏记忆测验记忆商进行认知功能的临床评价[3]。
1.6 统计学处理
计量资料以x±s表示，组间比较采用方差分析，两两比较采用t检验，同一组内治疗前后比较采用配对t检验，计数资料采用X2检验，经SPSS10.0软件包进行统计处理。
2 结果
2.1认知功能评分
由表2、表3可见两组治疗16周后，治疗后MMSE的评分及MQ的评分，认知功能中不治疗组及治疗组（使用艾司唑仑）在治疗前后均有差异;在改善回忆力及记忆力治疗组（使用艾司唑仑）高于不治疗组，有统计学意义（P<0.05）。
表2 两组患者治疗前后MMSE各亚项评分比较
各组治疗后和治疗前比较*P<0.05;各组治疗后比较ΔP<0.05
表3 两组患者治疗前后MQ各亚项评分比较
各组治疗后和治疗前比较*P<0.05;**P<0.01;各组治疗后比较ΔΔP<0.01
2.2 不良反应观察
用药前及用药开始后每周进行1次安全性评估，包括病史、体格检查、实验室检查、心电图。并观察胃肠道、心血管等反应，随时记录不良反应症状、持续时间、严重程度、与试验药品的关系和采取的措施，并随访至不良反应消失。有严重不良反应者则退出试验。在治疗过程中，未出现不良反应。
3 讨论
改善睡眠障碍系指睡眠 一觉醒过程中表现出来的各种功能障碍，包括各种原因导致的失眠、 过度嗜睡、睡眠呼吸障碍以及睡眠行为异常。睡眠障碍影响脑内β淀粉样蛋白的正常代谢， 加速Aβ沉积。阿尔茨海默病患者常伴有睡眠障碍，A D患者的睡眠障碍会随着 A D病情的发展而加重， 对认知损伤、功能衰退都有一定影响。睡眠障碍与 A D相互作用，形成正反馈环，严重危害机体健康。因此，改善轻度AD患者睡眠障碍对于改善认知功能障碍及延缓痴呆的进展均有重要意义。采用MMSE量表及成人韦氏记忆量表的评分对两组患者进行评定，因为MMSE评分及成人韦氏记忆量表是国内外学者应用较多的定量评定认知功能的简便可靠的筛查方法。本文研究结果：（1）在治疗16周时轻度AD患者的MMSE显示， 对照组及观察组在MMSE的亚项如记忆力和回忆力上、注意力及计算力有显著改善，统计学上有意义（P<0.05），值得注意的是在记忆力和回忆力两个亚项上对照组及观察组更为显著（P<0.05）。（2）患者的记忆商的各个亚项的变化。其中轻度AD患者的图片、再认、背数3个亚项都有明显的减退。观察组及对照组在应用16周后，上述3项均有改善，同治疗前相比，统计学上有显著差异。最新研究数据表明，AD的记忆丧失或认知问题出现前的症状就是睡眠障碍。睡眠障碍与未来发生A D的风险增加相关，我们应该更加积极地识别并治疗睡眠障碍。改善A D患者的睡眠障碍，不仅对患者的健康十分重要，而且还可以减轻患者家庭的负担，对延缓疾病的发展也具有很重要的意义。对于睡眠障碍的监测还有望成为早期A D诊断的有力线索。目前对于AD睡眠障碍的机制研究还不甚明了，一旦出现睡眠障碍，将会给患者及家属带来极大的痛苦。在未来的研究中仍需对其机制进行深入探究，以便更好地认识并攻克这一严重影响人们生活健康的难题，可能为临床防治AD提供新的方法，也可为AD药物的研发提供新的思路。根据本项研究表明，改善轻度阿尔茨海默病患者的睡眠障碍对患者的记忆力有明显疗效。但由于样本数尚少，还需在今后工作中更进一步验证并探索其机制。
参考文献
[ 1 ] 史玉泉，实用神经病学[M].第二版.上海：上海科学技术出版社，1994 11 25
[ 2 ]PetersenRC，SmithGE，WaringSC，et a.l Mild cognitive impairment clinical characterization and outcome[J].ArchNeurology，1999，56（3）：303-308.
[ 3 ]龚耀先，江达威，邓君林，等.修订韦氏记忆量表手册[M].第2 版.长沙：湖南医科大学出版社.
[ 4 ] 韦 云，刘剑刚，李 浩，唐旭东.γ- 分泌酶、淀粉样前体蛋白和早老蛋白1在阿尔采末病中相关性的研究进展[ J ] .中国药理学通报
[ 5 ]孔莉.脑卒中患者睡眠障碍特点研究[ J ]中国康复理论与实践，2007，12（13）：1161.