丙酮酸乙酯对严重烫伤内毒素血症大鼠炎症反应及氧化应激的作用

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目的 探讨丙酮酸乙酯(EP)对严重烫伤内毒素血症大鼠炎症反应及氧化应激的作用. 方法 取40只SD大鼠于背部造成30% TBSAⅢ度烫伤并按200 mg/kg腹腔注射LPS,同时注射3 mL生理盐水抗休克,制成严重烫伤内毒素血症模型,按随机数字表法分为EP组与生理盐水组,每组20只,EP组大鼠按4 mL/kg立即腹腔注射一定剂量的EP溶液,每8小时注射1次,生理盐水组大鼠同法注射同体积的生理盐水溶液.伤后12h及伤后1、3、5d,观察大鼠存活情况,计算2组大鼠伤后5d的存活率.伤前、伤后12h及伤后1、3、5d,ELISA法检测存活大鼠血浆TNF-α和高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)水平,化学反应比色法测定血浆丙二醛水平及SOD活性.对数据行x2检验、重复测量方差分析、LSD-t检验及LSD检验,对大鼠伤后炎症相关指标水平和氧化应激相关指标水平行直线相关分析. 结果 (1)EP组大鼠伤后12h有17只存活,伤后1~5d有16只存活;生理盐水组大鼠伤后12h有15只存活,伤后1~5d有14只存活.伤后5d,2组大鼠存活率分别为80%和70%(x2=0.133,P>0.05).(2)EP组大鼠伤后12 h~5 d 血浆TNF-α水平](4.21±0.42)、(4.66±0.52)、(2.33±0.38)、(0.80±0.32) μg/L]、HMGB1水平[(1 3.3±4.2)、(21.5±8.2)、(26.0±9.6)、(20.1±10.5)μg/L]均明显低于生理盐水组相应时相点[(5.23±0.85)、(6.21±1.01)、(4.36±1.84)、(3.56±0.23) μg/L,(18.8±7.9)、(36.4±10.0)、(42.8±15.6)、(35.4±16.2) μg/L,t值为2.40 ~12.18,P<0.05或P<0.01].EP组、生理盐水组大鼠伤后各时相点血浆TNF-α、HMGB1水平均明显高于伤前(P值均小于0.01).(3)EP组大鼠伤后12 h~5d血浆丙二醛水平[(30.3±8.2)、(28.5±10.2)、(26.8±13.4)、(16.8±11.9) μmol/L]均明显低于生理盐水组相应时相点[(38.8±10.0)、(41.4±12.3)、(47.2±15.9)、(38.2±21.8)μmol/L,t值为2.10 ~9.87,P<0.05或P<0.01],SOD活性[(180±21)、(196 ±24) 、(186±27)、(220±18) U/mL]均明显高于生理盐水组相应时相点[(120±16)、(100±12)、(82±10)、(115±19)U/mL,t值为5.34~14.36,P值均小于0.01].EP组、生理盐水组大鼠伤后各时相点血浆丙二醛水平均明显高于伤前(P值均小于0.01),SOD活性均明显低于伤前(P值均小于0.01).(4)所有大鼠伤后不同时相点血浆TNF-α水平与丙二醛水平呈明显正相关(r =0.735 4,P<0.01),与SOD活性呈明显负相关(r=-0.626 3,P<0.01);血浆HMGB1水平与丙二醛水平呈明显正相关(r=0.537 1,P<0.01),与SOD活性呈明显负相关(r=-0.489 7,P<0.01). 结论 EP可有效减轻严重烫伤内毒素血症大鼠出现的过度炎症反应和氧自由基损伤。

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