PI3K/AKT途径在Gli诱导的肺鳞癌SK-MES-1细胞上皮-间质转化中的作用

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目的 研究Gli与磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)诱导的肺鳞癌SK-MES-1细胞上皮-间质转化之间的关系.方法 实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法观察GANT61处理SK-MES-1细胞24h后对Gli1、Gli2、波形蛋白(Vimentin)和钙黏附蛋白E(E-cadherin)mRNA表达的影响;Western blot试验观察GANT61和N-Shh分别处理SK-MES-1细胞24h后对Gli1、Gli2、p-AKT、AKT、Vimentin和E-cadherin蛋白表达的影响;侵袭实验观察对肺鳞癌细胞迁移侵袭能力的影响.结果 GANT61与二甲基亚砜(DMSO)相比可以显著下调肺鳞癌SK-MES-1细胞的Gli1、Gli2、Vimentin mRNA表达,上调E-cadherin mRNA的表达(P均<0.01);Western blot显示GANT61可以下调SK-MES-1的Gli1、Gli2、p-AKT、Vimentin蛋白表达,上调E-cadherin蛋白表达(P值均<0.01).侵袭实验显示GANT61可以显著抑制SK-MES-1细胞的侵袭能力(P<0.01).应用N-Shh可以显著上调Gli1、Gli2、Vimentin mRNA及蛋白表达以及p-AKT蛋白表达,下调E-cadherin mRNA和蛋白的表达,同时促进肿瘤细胞的侵袭能力.结论 Gli1和Gli2表达下调可以抑制肺鳞癌细胞的侵袭转移,可能与Gli通过PI3K/AKT途径促进上皮-间质转化有关.
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