【摘 要】
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背景与目的 对以利妥昔单抗为基础的免疫化疗耐药的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的患者预后较差.目前难治性DLBCL的定义仍存在争议,并缺少亚洲国家大样本队列研究的数据.为确定中国难治性DLBCL的定义及疾病结局,我们开展了这项多中心回顾性队列研究.方法 利用来自中国8个中心的真实世界数据,进行了难治性DLBCL治疗反应的回顾性分析(Retrospective AnaLysis of Treatment REspoNse of refracto
【机 构】
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上海血液学研究所,医学遗传学国家重点实验室,上海转化医学国家研究中心,上海交通大学医学院附属瑞金医院,上海 200025,中国;上海血液学研究所,医学遗传学国家重点实验室,上海转化医学国家研究中心,上
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背景与目的 对以利妥昔单抗为基础的免疫化疗耐药的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的患者预后较差.目前难治性DLBCL的定义仍存在争议,并缺少亚洲国家大样本队列研究的数据.为确定中国难治性DLBCL的定义及疾病结局,我们开展了这项多中心回顾性队列研究.方法 利用来自中国8个中心的真实世界数据,进行了难治性DLBCL治疗反应的回顾性分析(Retrospective AnaLysis of Treatment REspoNse of refractory DLBCL,REAL-TREND).接受根治性化疗的DLBCL患者被纳入REAL-TREND数据集.用Kaplan-Meier法估计患者总生存(overall survival,OS),并用log-rank检验进行组间比较.由于不同研究中心之间的治疗缓解率存在差异,用随机效应模型对难治性患者的缓解率进行了汇总分析.用Cox回归模型进行多因素生存分析.结果 2010年1月至2015年12月间确诊的、共2778例DLBCL患者被纳入本研究.对之前文献报道的定义进行验证后,SCHOLAR-1研究的定义适合界定难治性DLBCL.难治性患者的估计5年累积发生率为20%[95%置信区间(confidence interval,CI):18%–22%].确定为难治性疾病后,总缓解率及完全缓解率分别为30%(95%CI:22%–38%)和9%(95%CI:4%–15%).对免疫化疗无反应或干细胞移植后12个月以内复发的患者生存较差,中位OS为5.9个月(95%CI:5.5–7.1),2年OS率为16%(95%CI:12%–20%).独立的不良预后因素包括国际预后评分4–5[风险比(hazard ratio,HR)=2.22;95%CI:1.47–3.35]、中枢神经系统复发(HR=1.43;95%CI:1.04–1.97)及最佳缓解状态(部分缓解,HR=2.68,95%CI:1.42–5.03;疾病稳定/疾病进展,HR=5.97,95%CI:3.21–11.11).结论 本研究是针对难治性DLBCL的第一个大样本亚洲队列研究.证实SCHOLAR-1研究中的难治性DLBCL定义筛选出的患者,预后最差,因此适用于作为难治性DLBCL的筛选标准.由于在利妥昔单抗时代的临床治疗结局较差,难治性DLBCL患者仍需新的治疗策略.
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腺病毒感染在小儿呼吸道感染中占12%~20%[1],6个月~5岁儿童多见,其中部分发展为重症.腺病毒具有较广泛的组织易噬性,除累及呼吸系统外,还可引起咽结膜热、脑炎、肝炎、心肌炎、胃肠炎、尿路感染等,免疫功能不全患者可出现严重的侵袭性感染.重症腺病毒肺炎病情进展快,病死率高,腺病毒是导致肺炎患儿死亡的首要病原,部分存活患儿预后不良,14%~60%可遗留不同程度的后遗症[2].本文就重症腺病毒肺炎相关研究进展作一综述.
新生儿缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)是由产时或孕晚期脑缺氧和缺血引起的脑损伤[1],能导致成人和儿童死亡或长期神经损伤[2-3],是全球儿童急性期死亡以及慢性神经损害的主要原因[4],也是全球足月和早产的新生儿围产期脑损伤主要的危险因素[5-7].围产期缺血和缺氧发生率为1‰~6‰,并且在新生儿HIBD中约40%的新生儿因HIBD死亡,还有30%的患儿遗留终身神经损伤[8-9],如脑瘫、癫痫、认知、行为、注意力、社交和学习困难等[10-12].
传染性软疣(molluscum contagiosum,MC)是由痘病毒家族的双链DNA传染性软疣病毒(molluscum contagio-sum virus,MCV)感染所致的常见良性传染性皮肤病[1].MCV属痘病毒,目前已发现4型及若干亚型,但以MCV-1型最常见[1].MC是世界上50种常见疾病之一[2],MC的传播是通过人与人之间皮肤的直接接触、间接接触和自我接种进行传播.病毒潜伏期为1周~6个月不等,通常为2~6周.临床上,MC以灰色或珍珠色、表面有蜡样光泽的半球形丘疹为特征,皮损直径通常为
支气管扩张是一种慢性化脓性呼吸道疾病,通过宿主、环境以及微生物的相互作用形成“恶性循环”,导致以反复感染、气道炎症和肺功能逐渐下降为特征的支气管不可逆性扩张[1-3].儿童支气管扩张常见的症状是慢性湿性咳嗽[1],以白色黏液性痰液为主,脓性、黄色和绿色痰液也占一定比例[3].支气管扩张包括两类,一类为囊性纤维化支气管扩张,另一类为非囊性纤维化支气管扩张,前者主要分布于欧洲、北美和澳大利亚[4],后者可分布于各种人群[5],本文仅讨论非囊性纤维化支气管扩张.无论是发达国家还是发展中国家,儿童支气管扩张是呼吸
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儿科抗菌药物耐药现象日趋严峻,许多感染面临无药可用的窘境,氨基糖苷类是广谱杀菌抗菌药物,主要用于革兰阴性菌引起的感染,包括庆大霉素、阿米卡星等.2018年中国细菌耐药监测网(CHINET)细菌耐药性监测结果显示,碳青霉烯类耐药肠杆菌、肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌的检出率呈上升趋势;临床分离的肠杆菌科细菌对阿米卡星的敏感率达90%,对庆大霉素的敏感率达70%;肺炎克雷伯菌对阿米卡星的耐药率远低于碳青霉烯类,对庆大霉素的耐药率也远低于第三代和第四代头孢菌素;铜绿假单胞菌对阿米卡星和庆大霉素的耐药率分别为6.8%
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背景与目的 去势抵抗性前列腺癌阶段的恩杂鲁胺耐药问题是临床上亟待解决的难题.本研究旨在建立一种可用于体外研究的人前列腺癌(prostate cancer,PCa)恩杂鲁胺(enzalutamide Enza)耐药细胞模型并筛选相关耐药基因.方法 采用MTT法检测雄激素非依赖的人PCa细胞株C4-2B的IC50值,确定Enza的初始处理浓度.然后,成倍增加Enza的初始浓度作用于C4-2B细胞,诱导建立PCa的Enza耐药细胞株(命名为C4-2B-ENZ).应用酶联免疫吸附测定(enzyme linked