2型糖尿病患者血清抗衰老蛋白Klotho的临床意义

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研究旨在探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清抗衰老蛋白Klotho在糖尿病肾病(DN)不同阶段的水平差异及其临床意义。纳入2010年4月至2013年7月T2DM患者462例,男214例,女248例,年龄(53±6)岁。根据尿白蛋白/肌酐比率(UACR)分为糖尿病正常白蛋白尿(N)组(<30 mg/g,180例)、微量白蛋白尿(M)组(30~300 mg/g,158例)和大量白蛋白尿(L)组(>300 mg/g,124例)。选取同期体检中心年龄相匹配的健康志愿者160名为正常对照(NC)组,男78名,女82名,年龄(51±6)岁。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清游离Klotho(sKlotho)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)以及其他炎症因子水平。多元回归分析各血清指标与尿白蛋白间的关系。结果发现:(1)与NC组[377.2(359.5~394.9)ng/L]相比,N组[246.1(236.1~256.2)ng/L]血清sKlotho水平明显下降(P<0.05),大量蛋白尿组血清sKlotho水平最低[90.1(83.1~97.0)ng/L]。(2)血清sKlotho水平与NGAL、UACR水平呈显著负相关(r=-0.491、-0.732,均P<0.05),与预估肾小球滤过率(eGFR)呈显著正相关(r= 0.344,P<0.05),与血清8-Iso-PGF2α、单核细胞趋化蛋白1、肿瘤坏死因子α、转化生长因子β1水平呈显著负相关(r=-0.437、-0.358、-0.422、-0.461,均P<0.05)。研究表明血清sKlotho水平可能成为早期诊断DN的新型生物标志蛋白,其机制可能涉及氧化应激、肾脏纤维化等。

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