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药物性肝病是指某些药物对肝的直接或间接损伤引起的疾病。资料显示，药物性肝病占所有药物损害病例的10%～15%[1]，其发生率仅次于皮肤黏膜损害和药物热。本文对住院的61例药物性肝病患者的临床资料进行临床分析，旨在使临床医师对药物性肝病有足够的认识，及时做出正确的诊断和治疗。
资料与方法
一般资料：61例患者中，男29例，女32例；年龄20～81岁，平均49.8±7.2岁。本组病例符合下列诊断标准：①服药后，大多于1～4周内出现肝损害表现，但也可于数月后才出现肝病的表现，少数潜伏期可更长。②初发症状可有发热、皮疹、瘙痒和黄疸等。③发病初期外周血嗜酸性粒细胞>8%或白细胞计数增加。④有肝内胆汁瘀积或肝细胞损害的临床特点。⑤HBsAg、抗—HBc、抗HAV—IgM、抗HCV、抗HDV和抗HEV阴性。⑥再次给药后可发生肝损害。如有①，加上②～⑥中的任何2条，即可考虑为药物性肝病。
药物引起肝损害的时间和药物种类：1～2周发病32例，3～4周发病17例，5～8周发病10例，超过8周发病2例。引起的药物性肝炎药物种类有解热镇痛类药、中药、抗生素类药、抗结核类药、抗肿瘤类药、抗甲状腺类药、抗真菌类药、降糖药。
临床表现、分型及实验室结果：按ZAKIM标准分为3型，肝细胞损害型27例，胆汁瘀积型15例，混合型19例。临床表现有纳差、腹胀、腹泻、发热、恶心等；皮肤巩膜黄染（55.7%）、肝大（16.4%）、肝区叩痛（18.0%）、皮疹（19.6%）、出血倾向（8.2%）。丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高61例，草氨酸氨基转移酶（AST）升高61例，总胆红素（TbiL）升高34例，碱性磷酸酶（ALP）升高27例，γ—谷氨酰氨基转肽酶（GGT）升高50例，凝血时间异常5例。61例甲、乙、丙、丁、戊及庚型肝炎病原学检查均为阴性。
治疗方法：停用有关或可疑药物。适当休息，加强营养。给予高蛋白、高糖、低脂饮食，补充维生素C、B和E。应用还原型谷胱甘肽以补充肝内巯基，以利药物的生物转化。明显黄疸者予以思美泰，以加快胆酸的转运。
结果
61例患者中，58例病情较快好转，治愈39例，好转19例，自动出院3例。
讨论
肝脏是药物代谢的重要脏器，很多药物在体内发挥预防与治疗疾病作用的同时，亦可影响肝脏的结构和功能，引起肝脏的损伤，甚至引起肝脏的功能衰竭。一般认为肝脏在化学物质代谢中的主导作用为肝脏对药物诱发损伤易感的基础，经肝脏的生物转化而形成的中间代谢产物是引起肝脏损伤的主要直接原因，药物性肝病是一种医源性疾病，它的发病机制基本上可分为药物转化成有活性的代谢产物，大部分药物在体内被转化成稳定的代谢产物，但有少数药物被转化成有潜在毒性的活性代谢物，或者经细胞色素P450使药物氧化成有活性的亲电子基，与肝细胞的大分子蛋白质的巯基（半胱氨酸）部位共价结合，或者由细胞色素P450氧化或还原后形成带有不成对电子的代替物，即自由基，造成细胞膜和细胞器的不饱和脂肪酸的氧化，从而改变膜的流动性与通透性，激活磷脂酶，使氨基酸功能团受损，核酶转化和突变，使肝细胞死亡。有些药物会影响胆红素、胆汁和脂肪的代谢，对肝细胞主要结构有毒性作用，造成直接损害甚至导致肝细胞的坏死。药物诱发免疫变态反应介导的肝损害[2]。近年来中药制剂引起的肝损害日益增多，据目前多数文献报道，中草药引起的肝损害占全部药源性肝损害的23%～33%[3]。已有中草药中毒导致死亡的报道[4]。由于中草药成分复杂，且方剂或中成药大多由多种中草药组成，其安全性及有效性多基于临床经验，缺乏多种临床对照试验和药物毒理学实验，其肝损害的发生率和危害性应引起临床医师的广泛重视。药物性肝损害的临床表现多样，实验室检查结果缺乏特异性，与急、慢性肝炎、梗阻性黄疸相似，易造成误诊、漏诊，需寻找针对药物肝毒性更为特异和敏感的标志[5]。
本组病例中，58例病情较快好转，治愈39例，好转19例，自动出院3例。临床症状以乏力、纳差、尿黄、恶心多见，实验室检查主要表现为ALT及AST的升高，部分患者出现黄疸，与一般病毒性肝炎不易鉴别。近年来，随着临床应用药物种类的迅速增加，特别是非处方药物的种类不断扩大，患者自行服药或随意加大药物剂量的情况增加，药物性肝病的发生率也相应增加。对某些疾病，治疗药物可能会引起肝损害，或曾经引起过肝损害，但该药又不得不用，如抗结核治疗、肿瘤化疗等，应权衡利弊，用时要早期加用保肝药物，应用过程中严密检测肝功能，一旦出现肝损害，及时停用或改用其他药物[6]。药物性肝病重在预防，对肝、肾病患者、新生儿和营养障碍者，药物的使用和剂量应慎重考虑，注意避免滥用或长期大量用药，定期复查血常规及肝功能等。对以往有药物过敏史或过敏体质的患者，用药时应特别注意。对有药物性肝损害病史的患者，应避免再度给予相同或化学结构相类似的药物，绝大多数患者停药后可恢复，发生临床和组织学的改善，快的仅需几周，慢的需几年。少数发生严重和广泛的肝损伤，引起暴发性肝功能衰竭或进展为肝硬化，如不进行肝移植，将发生死亡。总之，认为应充分掌握药物不良反应和用药适应证，减少药物性肝损害的发生，并及时发现和治疗药物性肝病。
参考文献
1李健，程香普，崔静，等.36例药物性肝病的临床分析[J].胃肠病学和肝病学杂志，2000，9（3）：216—220.
2叶维法，钟振义.肝胆病诊断学[M].天津：天津科学技术出版，1997：488.
资料与方法
一般资料：61例患者中，男29例，女32例；年龄20～81岁，平均49.8±7.2岁。本组病例符合下列诊断标准：①服药后，大多于1～4周内出现肝损害表现，但也可于数月后才出现肝病的表现，少数潜伏期可更长。②初发症状可有发热、皮疹、瘙痒和黄疸等。③发病初期外周血嗜酸性粒细胞>8%或白细胞计数增加。④有肝内胆汁瘀积或肝细胞损害的临床特点。⑤HBsAg、抗—HBc、抗HAV—IgM、抗HCV、抗HDV和抗HEV阴性。⑥再次给药后可发生肝损害。如有①，加上②～⑥中的任何2条，即可考虑为药物性肝病。
药物引起肝损害的时间和药物种类：1～2周发病32例，3～4周发病17例，5～8周发病10例，超过8周发病2例。引起的药物性肝炎药物种类有解热镇痛类药、中药、抗生素类药、抗结核类药、抗肿瘤类药、抗甲状腺类药、抗真菌类药、降糖药。
临床表现、分型及实验室结果：按ZAKIM标准分为3型，肝细胞损害型27例，胆汁瘀积型15例，混合型19例。临床表现有纳差、腹胀、腹泻、发热、恶心等；皮肤巩膜黄染（55.7%）、肝大（16.4%）、肝区叩痛（18.0%）、皮疹（19.6%）、出血倾向（8.2%）。丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高61例，草氨酸氨基转移酶（AST）升高61例，总胆红素（TbiL）升高34例，碱性磷酸酶（ALP）升高27例，γ—谷氨酰氨基转肽酶（GGT）升高50例，凝血时间异常5例。61例甲、乙、丙、丁、戊及庚型肝炎病原学检查均为阴性。
治疗方法：停用有关或可疑药物。适当休息，加强营养。给予高蛋白、高糖、低脂饮食，补充维生素C、B和E。应用还原型谷胱甘肽以补充肝内巯基，以利药物的生物转化。明显黄疸者予以思美泰，以加快胆酸的转运。
结果
61例患者中，58例病情较快好转，治愈39例，好转19例，自动出院3例。
讨论
肝脏是药物代谢的重要脏器，很多药物在体内发挥预防与治疗疾病作用的同时，亦可影响肝脏的结构和功能，引起肝脏的损伤，甚至引起肝脏的功能衰竭。一般认为肝脏在化学物质代谢中的主导作用为肝脏对药物诱发损伤易感的基础，经肝脏的生物转化而形成的中间代谢产物是引起肝脏损伤的主要直接原因，药物性肝病是一种医源性疾病，它的发病机制基本上可分为药物转化成有活性的代谢产物，大部分药物在体内被转化成稳定的代谢产物，但有少数药物被转化成有潜在毒性的活性代谢物，或者经细胞色素P450使药物氧化成有活性的亲电子基，与肝细胞的大分子蛋白质的巯基（半胱氨酸）部位共价结合，或者由细胞色素P450氧化或还原后形成带有不成对电子的代替物，即自由基，造成细胞膜和细胞器的不饱和脂肪酸的氧化，从而改变膜的流动性与通透性，激活磷脂酶，使氨基酸功能团受损，核酶转化和突变，使肝细胞死亡。有些药物会影响胆红素、胆汁和脂肪的代谢，对肝细胞主要结构有毒性作用，造成直接损害甚至导致肝细胞的坏死。药物诱发免疫变态反应介导的肝损害[2]。近年来中药制剂引起的肝损害日益增多，据目前多数文献报道，中草药引起的肝损害占全部药源性肝损害的23%～33%[3]。已有中草药中毒导致死亡的报道[4]。由于中草药成分复杂，且方剂或中成药大多由多种中草药组成，其安全性及有效性多基于临床经验，缺乏多种临床对照试验和药物毒理学实验，其肝损害的发生率和危害性应引起临床医师的广泛重视。药物性肝损害的临床表现多样，实验室检查结果缺乏特异性，与急、慢性肝炎、梗阻性黄疸相似，易造成误诊、漏诊，需寻找针对药物肝毒性更为特异和敏感的标志[5]。
本组病例中，58例病情较快好转，治愈39例，好转19例，自动出院3例。临床症状以乏力、纳差、尿黄、恶心多见，实验室检查主要表现为ALT及AST的升高，部分患者出现黄疸，与一般病毒性肝炎不易鉴别。近年来，随着临床应用药物种类的迅速增加，特别是非处方药物的种类不断扩大，患者自行服药或随意加大药物剂量的情况增加，药物性肝病的发生率也相应增加。对某些疾病，治疗药物可能会引起肝损害，或曾经引起过肝损害，但该药又不得不用，如抗结核治疗、肿瘤化疗等，应权衡利弊，用时要早期加用保肝药物，应用过程中严密检测肝功能，一旦出现肝损害，及时停用或改用其他药物[6]。药物性肝病重在预防，对肝、肾病患者、新生儿和营养障碍者，药物的使用和剂量应慎重考虑，注意避免滥用或长期大量用药，定期复查血常规及肝功能等。对以往有药物过敏史或过敏体质的患者，用药时应特别注意。对有药物性肝损害病史的患者，应避免再度给予相同或化学结构相类似的药物，绝大多数患者停药后可恢复，发生临床和组织学的改善，快的仅需几周，慢的需几年。少数发生严重和广泛的肝损伤，引起暴发性肝功能衰竭或进展为肝硬化，如不进行肝移植，将发生死亡。总之，认为应充分掌握药物不良反应和用药适应证，减少药物性肝损害的发生，并及时发现和治疗药物性肝病。
参考文献
1李健，程香普，崔静，等.36例药物性肝病的临床分析[J].胃肠病学和肝病学杂志，2000，9（3）：216—220.
2叶维法，钟振义.肝胆病诊断学[M].天津：天津科学技术出版，1997：488.