托瑞米芬联合顺铂对p53缺失型肺癌细胞株H1299生长抑制作用的研究

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目的 探讨托瑞米芬联合顺铂对人肺癌细胞株H1299细胞生长抑制作用及其机制,了解P糖蛋白在H1299细胞中的表达情况.方法 本研究设空白组、对照组(单细胞悬液100μl)、实验组(单细胞悬液100μl+不同药物及浓度),实验组又分为托瑞米芬、顺铂和该2种药物联合组.用四甲基偶氮唑兰比色法检测托瑞米芬及与顺铂联用后H1299细胞的细胞增殖抑制率,分析其细胞周期的变化,检测P糖蛋白在H1299中的表达.结果 托瑞米芬的浓度为20和40 μmol/L时的细胞增殖抑制率分别为(0.307±0.011)%和(0.634±0.007)%,与对照组(0.068 ±0.031)%比较,组间差异均有统计学意义(P<0.01).低剂量的托瑞米芬(5、10 μmol/L)联合不同浓度顺铂后的细胞增殖抑制率均高于单用顺铂组,并呈现浓度依赖性,组间比较差异有统计学意义(P<0.05).托瑞米芬与顺铂联用促进H1299细胞凋亡,呈现浓度依赖性.托瑞米芬与顺铂联用后,与单用顺铂组相比,H1299细胞周期发生明显变化,G0/G1期比例增加,S期细胞比例下降,检测出44.9%的H1299细胞有P糖蛋白的存在.结论 低浓度的托瑞米芬(5、10μmol/L)与顺铂联用对H1299细胞有明显的协同抗肿瘤效应,其机制可能与抑制细胞增殖、改变细胞周期分布、促进细胞凋亡有关,且这种作用不依赖于p53基因和雌激素受体.
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