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摘要：本文总结了间歇性低氧诱导的高血压与炎症反应，针对与间歇性低氧诱导的高血压形成过程相关的细胞因子进行了总结。最终发现间歇性低氧诱导的高血压与炎症是密不可分的。
关键词：间歇性低氧 高血压 炎症反应
一、间歇性低氧与高血压
慢性间歇性低氧是阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的典型病理生理改变。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是一种以睡眠中反复发生上气道阻塞和频繁呼吸中断为特征、具有严重潜在危险性的临床常见疾病。此种间歇性缺氧模式的特点是：正常氧与低氧交替出现，每次低氧条件结束后，机体都会快速恢复到正常的氧水平。
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是一种以睡眠中反复发生上气道阻塞和频繁呼吸中断为特征、具有严重潜在危险性的临床常见疾病，并与高血压的关系非常密切。有研究表明，动物长期暴露在间歇低氧环境后，可以导致全身性高血压，而间歇性低氧同样可以导致无高血压倾向的动物血压迅速而中等程度升高;除此之外，对有高血压倾向的动物（如自发性高血压大鼠），间歇性低氧可使高血压发生年龄提前。近来，Taminsier等[1]人发现，人体暴露于间歇性低氧环境之后可导致动脉血压升高。但对于长期的间歇性低氧是如何引起高血压的具体机制目前尚无报道。
根据大规模流行病学调查研究显示：慢性间歇性低氧被认为与很多阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的并发症有关，包括高血压、中风等[2-4]。有研究表明，间歇性低氧会影响心血管系统，并已成为心血管疾病的发病率和死亡率的重要危险因素[5-6]。虽然目前间歇低氧导致的心血管疾病的机制不明确，但是研究发现， 交感神经过度的活化、氧化应激和炎症反应均参与其中。
二、炎症反应与间歇性低氧高血压
细胞因子的激活是心血管疾病中存在的一个普遍的病理现象，在许多心血管疾病（如高血压、心力衰竭和冠心病）的病理生理过程中起到非常重要的作用[7，8]。细胞因子是一类由各种免疫细胞在受到各种病理和生理刺激后合成、分泌的具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽。但近年来的许多研究表明，细胞因子的分泌并不仅仅见于免疫细胞，而在中枢神经系统中也有分泌。细胞因子从性质上可分类为炎性细胞因子和抗炎性细胞因子。其中常见的炎性细胞因子包括白介素家族的白介素1β（interleukin-1β， IL-1β）、白介素6（interleukin-6， IL-6），以及肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α， TNF-α），抗炎细胞因子有白介素4（interleukin-4， IL-4）、白介素10（interleukin-10， IL-10）等。这些白介素普遍能够促进炎性细胞的聚集、活化和炎性介质的释放，在心血管系统的免疫和炎性反应中具有重要作用。
众所周知，低氧对机体组织具有损伤作用。已有研究表明，低氧可通过增强中性粒细胞、巨噬细胞与血管内皮细胞的黏附，激活炎症细胞产生促炎细胞因子，导致包括肺在内的多器官炎症。同时有研究发现，间歇低氧可以激活NF-κB、AP-1介导的炎症反应通路[9，10]，从而激活不同的炎性细胞表达前炎性介质，进而诱导发生炎症反应和炎性风暴效应，使得整个炎症反应过程呈现出一种级聯放大效应，使得过多的炎性细胞因子进一步加重组织缺氧，引起血压的升高。
三、展望
综上所述，炎症反应在间歇性低氧诱导的高血压中的作用非常重要，同时近年来免疫炎症反应在高血压发病中的作用受到广泛关注，是高血压的主要致病因素之一。炎性细胞因子包括有促炎细胞因子（PICs）和抗炎细胞因子（AICs）。高血压时促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6 和 IL-8 等）过度表达，而抗炎细胞因子（如 IL-10、IL-4）却没有相应增加，细胞因子之间失平衡，导致炎症反应增强而引起并促进高血压发展过程。但是目前的研究大部分集中在外周炎症。对于中枢炎症在间歇性低氧诱导高血压的发生发展中的研究报道甚少，在未来的研究中应该再进一步具体明确。
参考文献
Tamisier R， Gilmartin GS， Launois SH， et al. A new model of chronic intermitten hypoxia in humans： effect on ventilation sleep and blood pressure [J]. J Appl Physiol， 2009， 107： 17-24.
陈丽，高兴玉，张俊等. 老年高血压肱动脉内皮功能、颈动脉粥样硬化与血清肿瘤坏死因子α、白介素6关系的研究[J]. 四川医学，2005，26：511-513.
Savransky V， Bevans S， Nanayakkara A， et al. Chronic intermittent hypoxia causes hepatitis in a mouse model of diet-induced fatty liver [J]. Am J Physiol Gastronintest Liver Physiol， 2007， 293：G871-G877.
Yokoe T， Minoguchi K， Matsuo H， et al. Elevated levels of C-reactive protein and interleukin-6 in patients with obstructive sleep apnea syndrome are decreased by nasal continuous positive airway pressure [J]. Circulation， 2003， 107：1129-1134.
Milleron O， Pilliere R， Foucher A， et al. Benefits of obstructive sleep apnoea treatment in coronary artery disease： a long –term follow-up study [J]. Eur Heart J， 2004， 25：728-734. Arias MA， Garcia-Rio F， Alonso-Fernandez A， et al. Obstructive sleep apnea syndrome affects left ventricular diastolic function effects of nasal continuous positive airway pressure in men [J]. Circulation， 2005， 112： 375-383.
Bielecka-Dabrowa A， Wierzbicka M， Goch JH. [Proinflammatory cytokines in cardiovascular diseases as potential therapeutic target [J]. Wiad Lek， 2007， 60 （9-10）： 433-438.
Li B， Liao YH， Cheng X， et al. Effects of carvedilol on cardiac cytokines expression and remodeling in rat with acute myocardial infarction [J]. Int J Cardiol， 2006， 111 （2）： 247-255.
Ryan S， Taylor CT， McNicholas WT. Selective activation of inflammatory pathways ba intermittent hypoxia in obstructive sleep apnea syndrome [J]. Circulation， 2005， 112：2660-2667.
Ryan S， McNicholas WT， Taylor CT. A critical role for p38 map kinase in NF-kappaB signaling during intermittent hypoxia/reoxygenation [J]. Biochem Biophys Res Commun， 2007， 355：728-733.
关键词：间歇性低氧 高血压 炎症反应
一、间歇性低氧与高血压
慢性间歇性低氧是阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的典型病理生理改变。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是一种以睡眠中反复发生上气道阻塞和频繁呼吸中断为特征、具有严重潜在危险性的临床常见疾病。此种间歇性缺氧模式的特点是：正常氧与低氧交替出现，每次低氧条件结束后，机体都会快速恢复到正常的氧水平。
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是一种以睡眠中反复发生上气道阻塞和频繁呼吸中断为特征、具有严重潜在危险性的临床常见疾病，并与高血压的关系非常密切。有研究表明，动物长期暴露在间歇低氧环境后，可以导致全身性高血压，而间歇性低氧同样可以导致无高血压倾向的动物血压迅速而中等程度升高;除此之外，对有高血压倾向的动物（如自发性高血压大鼠），间歇性低氧可使高血压发生年龄提前。近来，Taminsier等[1]人发现，人体暴露于间歇性低氧环境之后可导致动脉血压升高。但对于长期的间歇性低氧是如何引起高血压的具体机制目前尚无报道。
根据大规模流行病学调查研究显示：慢性间歇性低氧被认为与很多阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的并发症有关，包括高血压、中风等[2-4]。有研究表明，间歇性低氧会影响心血管系统，并已成为心血管疾病的发病率和死亡率的重要危险因素[5-6]。虽然目前间歇低氧导致的心血管疾病的机制不明确，但是研究发现， 交感神经过度的活化、氧化应激和炎症反应均参与其中。
二、炎症反应与间歇性低氧高血压
细胞因子的激活是心血管疾病中存在的一个普遍的病理现象，在许多心血管疾病（如高血压、心力衰竭和冠心病）的病理生理过程中起到非常重要的作用[7，8]。细胞因子是一类由各种免疫细胞在受到各种病理和生理刺激后合成、分泌的具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽。但近年来的许多研究表明，细胞因子的分泌并不仅仅见于免疫细胞，而在中枢神经系统中也有分泌。细胞因子从性质上可分类为炎性细胞因子和抗炎性细胞因子。其中常见的炎性细胞因子包括白介素家族的白介素1β（interleukin-1β， IL-1β）、白介素6（interleukin-6， IL-6），以及肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α， TNF-α），抗炎细胞因子有白介素4（interleukin-4， IL-4）、白介素10（interleukin-10， IL-10）等。这些白介素普遍能够促进炎性细胞的聚集、活化和炎性介质的释放，在心血管系统的免疫和炎性反应中具有重要作用。
众所周知，低氧对机体组织具有损伤作用。已有研究表明，低氧可通过增强中性粒细胞、巨噬细胞与血管内皮细胞的黏附，激活炎症细胞产生促炎细胞因子，导致包括肺在内的多器官炎症。同时有研究发现，间歇低氧可以激活NF-κB、AP-1介导的炎症反应通路[9，10]，从而激活不同的炎性细胞表达前炎性介质，进而诱导发生炎症反应和炎性风暴效应，使得整个炎症反应过程呈现出一种级聯放大效应，使得过多的炎性细胞因子进一步加重组织缺氧，引起血压的升高。
三、展望
综上所述，炎症反应在间歇性低氧诱导的高血压中的作用非常重要，同时近年来免疫炎症反应在高血压发病中的作用受到广泛关注，是高血压的主要致病因素之一。炎性细胞因子包括有促炎细胞因子（PICs）和抗炎细胞因子（AICs）。高血压时促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6 和 IL-8 等）过度表达，而抗炎细胞因子（如 IL-10、IL-4）却没有相应增加，细胞因子之间失平衡，导致炎症反应增强而引起并促进高血压发展过程。但是目前的研究大部分集中在外周炎症。对于中枢炎症在间歇性低氧诱导高血压的发生发展中的研究报道甚少，在未来的研究中应该再进一步具体明确。
参考文献
Tamisier R， Gilmartin GS， Launois SH， et al. A new model of chronic intermitten hypoxia in humans： effect on ventilation sleep and blood pressure [J]. J Appl Physiol， 2009， 107： 17-24.
陈丽，高兴玉，张俊等. 老年高血压肱动脉内皮功能、颈动脉粥样硬化与血清肿瘤坏死因子α、白介素6关系的研究[J]. 四川医学，2005，26：511-513.
Savransky V， Bevans S， Nanayakkara A， et al. Chronic intermittent hypoxia causes hepatitis in a mouse model of diet-induced fatty liver [J]. Am J Physiol Gastronintest Liver Physiol， 2007， 293：G871-G877.
Yokoe T， Minoguchi K， Matsuo H， et al. Elevated levels of C-reactive protein and interleukin-6 in patients with obstructive sleep apnea syndrome are decreased by nasal continuous positive airway pressure [J]. Circulation， 2003， 107：1129-1134.
Milleron O， Pilliere R， Foucher A， et al. Benefits of obstructive sleep apnoea treatment in coronary artery disease： a long –term follow-up study [J]. Eur Heart J， 2004， 25：728-734. Arias MA， Garcia-Rio F， Alonso-Fernandez A， et al. Obstructive sleep apnea syndrome affects left ventricular diastolic function effects of nasal continuous positive airway pressure in men [J]. Circulation， 2005， 112： 375-383.
Bielecka-Dabrowa A， Wierzbicka M， Goch JH. [Proinflammatory cytokines in cardiovascular diseases as potential therapeutic target [J]. Wiad Lek， 2007， 60 （9-10）： 433-438.
Li B， Liao YH， Cheng X， et al. Effects of carvedilol on cardiac cytokines expression and remodeling in rat with acute myocardial infarction [J]. Int J Cardiol， 2006， 111 （2）： 247-255.
Ryan S， Taylor CT， McNicholas WT. Selective activation of inflammatory pathways ba intermittent hypoxia in obstructive sleep apnea syndrome [J]. Circulation， 2005， 112：2660-2667.
Ryan S， McNicholas WT， Taylor CT. A critical role for p38 map kinase in NF-kappaB signaling during intermittent hypoxia/reoxygenation [J]. Biochem Biophys Res Commun， 2007， 355：728-733.