XRCC1、ERCC1单核苷酸多态性与非小细胞肺癌对铂类化疗的敏感性

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目的:探讨人类X射线交错互补修复基因1(XRCC1)和核苷酸切除修复交叉互补组基因1(ERCC1)单核苷酸多态性(SNP)与非小细胞肺癌(NSCLC)对铂类化疗的敏感性。方法:选择2009年1月~2011年3月江苏省肿瘤医院收治的经病理组织学确诊的NSCLC患者204例,采用MALDI-TOFMS法检测接受铂类药物化疗的NSCLC患者XRCC1(399)和ERCC1(118)的基因型,并随机抽取5%的样本进行基因测序来验证该方法的准确性。比较不同基因型与铂类药物化疗后生存期的关系。结果:204例NSCLC患者中,部分缓解61例,疾病稳定116例,疾病进展27例;有效例数占29.9%(61/204),无效例数占70.1%(143/204)。携带XRCC1(399)G/G、G/A+A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为36.9%(38/103)和22.8%(23/101),两者间比较差异均有统计学意义(P<0.05),携带ERCC1(118)C/C、C/T+T/T基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为24.0%(29/121)和38.6%(32/83),两者间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。XRCC1(399)G/G基因型患者对顺铂类药物的敏感性是G/A+A/A基因型患者的1.983倍(95%CI:1.073~3.662,P=0.028)。ERCC1(118)C/C基因型患者对顺铂类药物的敏感性是C/T+T/T基因型患者的0.502倍(95%CI:0.274~0.923,P=0.025)。携带XRCC1(399)G/G、G/A+A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后中位生存期MST、1年生存率、2年生存率分别为12.0个月、52.4%、11.7%和10.0个月、37.6%、3.0%,两者间比较差异均有统计学意义(P<0.05);携带ERCC1(118)C/C、C/T+T/T基因型的NSCLC患者铂类化疗后MST、1年生存率、2年生存率分别为9.0个月、34.7%、4.1%和12.0个月、60.2%、12.0%,两者间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:XRCC1(399)、ERCC1(118)基因多态性与NSCLC患者铂类药物化疗后的生存期有显著相关性,有可能成为铂类药物化疗后生存期的预测指标。
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