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[摘要] 目的 探討草酸艾司西酞普兰与盐酸文拉法辛治疗腔梗后焦虑症的临床效果。 方法 选取2015年1月～2016年12月我院门诊收治的82例腔梗后焦虑症患者，并以随机的方式将其分为研究组及对照组两组，其中研究组40例，对照组42例，研究组患者采取草酸艾司西酞普兰治疗，对照组患者采用盐酸文拉法辛治疗，并观察6周。采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评定疗效，药物副作用量表（TESS）评定不良反应。 结果 在两种不同的治疗方式下两组患者焦虑情况较治疗前均有明显改善，其中研究组有效率为82.5%，对照组有效率为81.0%，组间无显著性差异（P>0.05）；但艾司西酞普兰组不良反应发生率为25.00%，文拉法辛组不良反应发生率为61.94%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 对于腔隙性脑梗死后焦虑障碍的治疗，艾司西酞普兰与文拉法辛疗效相当，其中文拉法辛起效较快，艾司西酞普兰的起效相对较慢，但艾司西酞普兰的不良反应较小，安全性高，更适用于老年或伴有躯体疾病的患者。
[关键词] 艾司西酞普兰；腔隙性脑梗死；腔梗后焦虑症；文拉法辛
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）24-0102-04
Observation on the clinical efficacy and safety of escitalopram in the treatment of anxiety after lacunar infarction
CHEN Jing ZHAO Shimiao
Department of Psychosomatic， Shaoxing Seventh People’s Hospital in Zhejiang Province， Shaoxing 312000， China
[Abstract] Objective To investigate and analyze the clinical efficacy of escitalopram oxalate and venlafaxine hydrochloride in the treatment of anxiety after lacunar infarction. Methods A total of 82 patients with anxiety after lacunar infarction who were admitted to the outpatient clinic in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected， and they were divided into two groups with a random manner， namely study group and control group， including 40 patients in the study group and 42 patients in the control group. The patients in the study group were given escitalopram oxalate for treatment， and the patients in the control group were given venlafaxine hydrochloride for treatment. The observation was for 6 weeks. The Hamilton Anxiety Scale（HAMA） was used to assess the efficacy， and the TESS was used to assess the adverse reactions. Results Under the two different treatment methods， the anxiety degree of the two groups was significantly improved compared with that before treatment. The effective rate was 82.5% in the study group and 81.0% in the control group. There was no significant difference between the groups（P>0.05）； however， the incidence rate of adverse reactions in the escitalopram group was 25.00%， and the incidence rate of adverse reactions in the venlafaxine group was 61.94%. The difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Escitalopram has a comparable efficacy to venlafaxine in the treatment of anxiety disorders after lacunar infarction. Venlafaxin has a quicker effect， while escitalopram has a relatively slower onset. However， escitalopram has less adverse reactions and high safety， which is more suitable for elderly patients or patients complicated with physical diseases. 3讨论
有研究显示在老年人群中，LI的发病率高达20%左右，且在首发脑梗死患者中，有一半以上的患者，其MRI影像上也可见LI病灶[16]。大量的临床资料显示，在临床上脑卒中伴发焦虑的比例较高，两者之间有较强的相关性，且脑卒中患者神经功能受损程度与伴发焦虑的患者比例呈正相关[5]。Paolucci S等[17]研究显示，脑梗死患者出现焦虑症状的比例在30%以上。刘晶莹等[18]也作了观察研究，结果显示在250例患者中，有21.2%的患者发生了焦虑障碍；黎雪芳等[19]观察了180例脑梗死患者，焦虑障碍的发生率达66.7%，这个数据结果与韩利等[20]观察的72.22%的结论相近。付朝伟等[21]研究发现脑卒中后患者的抑郁/焦虑患病率达19.5%。迄今为止，焦虑症状明确的病因尚不明确，但据神经生物学及精神药理学研究显示其病因可能与去甲肾上腺素、多巴胺能、5-羟色胺和γ-氨基丁酸系统紊乱有关。关于焦虑障碍的治疗使用苯二氮类药物，其疗效是肯定的，但其有较为严重的不良反应，如过度镇静，易产生药物依赖、反跳性失眠症、停药综合征和记忆受损等，尤其是对老年患者，很容易引起机体运动功能受损致摔倒等不良事件发生；三环类抗抑郁药（TCAs）治疗焦虑也有效，但因其具有较多的副作用而被淘汰；丁螺环酮相比苯二氮类，其镇静作用轻，但起效相对缓慢，需要2～4周，个别需要6～7周方能起效[7]。目前，国外的焦虑障碍治疗指南推荐以抗抑郁剂逐渐替代苯二氮类药物，其种类包括5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、5-HT及NE再摄取抑制剂（SNRIs）、去甲肾上腺素能和特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSA）等，其中临床上应用最广泛的就是SSRIs类抗抑郁药[22]。艾司西酞普兰（S-西酞普兰，escitalopram）屬于SSRIs类抗抑郁药，具有对5-HT转运体（SERT）强选择性的特点，被美国食品及药品管理局（FDA）批准作为治疗焦虑障碍的一线用药。目前已有大量研究显示焦虑障碍的治疗，艾司西酞普兰有较好的疗效[22]。这些结果为本研究用药提供了理论依据。
本次研究选取我院在2015年1月～2016年12月期间门诊收治的82例腔梗后焦虑症患者，分别采用两种不同的方式进行治疗观察，分析艾司西酞普兰和文拉法辛治疗LI后焦虑的临床疗效，研究结果显示，两种不同的治疗方法下，两组患者的焦虑症状均较治疗前有明显改善，两组间差异无统计学意义（P>0.05），但研究组患者发生不良反应10例，发生率为25.00%，对照组患者发生不良反应26例，发生率为61.94%，研究组患者的不良反应发生率明显低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。此研究结果进一步说明，艾司西酞普兰与文拉法辛对于治疗腔梗后焦虑障碍均具有较为良好的疗效，但安全性方面艾司西酞普兰比文拉法辛要好。这可能是因为艾司西酞普兰对5-HT具有高选择性，强5-HT再摄取抑制剂类抗抑郁药物，可同时作用于5-HT转运蛋白上的基本位点和异构位点，使突触间隙的5-HT浓度增加[23]，从而改善患者的抑郁、焦虑症状[24]。另外，西酞普兰左旋对映异构体与突触前膜变构位点会受到其右旋异构体的干扰，而艾司西酞普兰能去除这一干扰，同时又增加了5-HT的释放[22]。艾司西酞普兰对其他受体的作用如下：对去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）受体仅有微弱的再摄取作用，对5-羟色胺1-7受体、α1、α2和β肾上腺素能受体、多巴胺受体DA1-5、组胺受体H1、毒蕈碱受体M1-5和苯二氮受体无作用或作用非常小，对Na 、K 、Cl-和Ca2 通道无作用[11]。因为其具有较高的选择性，所以不良反应较少[25]，主要的不良反应为头晕、恶心等，尤其是老年患者或者伴有躯体疾病需要同时给予其他药物的患者。文拉法辛是SNRIs类抗抑郁剂，对5-HT和NE具有双重的重吸收作用，它发挥效能的机制是阻断突触前膜对5-HT和NE神经递质的再摄取，使突触间隙中5-HT和NE的浓度和水平升高，还可激动5-HT1A受体，降低肾上腺能受体，从而达到治疗焦虑的目的。但其还有轻度的抗胆碱能、抗组胺和抗肾上腺素能作用，作用机制为对以下受体具有低亲和力：胆碱能受体、组胺受体[24]，因此会产生便秘、口干、视物模糊、头晕头痛、升高血压等副作用，对LI后焦虑并伴有躯体疾病的老年患者无法使用，尤其是伴有高血压的患者。
本研究结果认为，运用艾司西酞普兰来治疗腔梗后焦虑症患者，能有效地提升患者的临床治疗效果和预后，使患者的躯体功能得到快速的恢复，提升患者的生活质量，是一种较为安全可靠且疗效较好的腔梗后焦虑症患者的临床治疗方式。
综上所述，艾司西酞普兰治疗腔隙性脑梗死后焦虑障碍效果良好，且不良反应较少，安全性高，值得临床推广及应用。
[参考文献]
[1] 覃尚红，俸献珠，韦金华，等. 健康教育对腔隙性脑梗死患者生活方式的干预作用[J]. 数理医药学杂志，2015， 28（1）：66-67.
[2] 温璐璐，韩冬，冯娟. 大脑中动脉供血区单发腔梗的病灶位置与其发病机制的关系探讨[J]. 中风与神经疾病杂志，2016，33（5）：406-410.
[3] 韦江东，韦卢建，何祖红. 艾司西酞普兰与文拉法辛治疗焦虑症的效果观察[J]. 转化医学电子杂志，2016，3（10）：53-54.
[4] 林萍. 艾司西酞普兰与文拉法辛治疗老年焦虑症的临床效果[J]. 心理医生，2016，22（21）：88-89.
[5] 齐艳红，刘苹. 黛力新对脑卒中后抑郁患者临床症状及神经递质的影响[J]. 贵阳中医学院学报，2015，37（3）：49-52.
[6] 郭莉莉，廖原，朱天云. 抗焦虑治疗在无症状性脑梗死中的作用[J].河南科技大学学报（医学版），2013，31（2）：115-116.
[7] 江霞，汪亚群，邹小冬，等. 舍曲林对腔隙性脑梗死后焦虑症患者的临床疗效[J]. 微循环学杂志，2012，22（1）：54-56. [8] 薛建峰，陶蕾，翟荣慧，等. 瑞舒伐他汀联合银杏叶提取物治疗腔隙性脑梗死后焦虑的临床研究[J]. 中国临床保健杂志，2015，18（1）：81-83.
[9] 王希佳，潘春联. 艾司西酞普兰联合奥扎格雷钠治疗老年急性脑梗死合并焦虑抑郁障碍患者的临床观察[J].中国药房，2016，27（26）：3695-3696.
[10] 刘红英. 艾司西酞普兰和文拉法辛治疗老年焦虑症的临床疗效观察[J]. 现代诊断与治疗，2014，25（5）：1021-1022.
[11] 包炤华. 艾司西酞普兰与文拉法辛治疗老年焦虑症的疗效分析[J]. 兰州大学学报（医学版），2011，37（3）：37-39，44.
[12] 周志. 中西药联合治疗脑梗死后伴广泛性焦虑症临床观察[J]. 中国中医药咨讯，2010，2（2）：191.
[13] 世界卫生组织. ICD-10精神与行为障碍分类[M]. 北京：人民卫生出版社，1995：113-116.
[14] 王纯，楚艳民，张亚林，等. 汉密尔顿焦虑量表的因素结构研究[J]. 临床精神医学杂志，2012，21（5）：299-301.
[15] 姜凯. 老年无症状性脑梗死患者抑郁发生率及其与血浆同型半胱氨酸的关系[J]. 山东医药，2016，56（10）：68-69.
[16] 孙雪. 老年腔隙性脑梗死患者认知功能障碍及危险因素分析[J].神经损伤与功能重建，2015，10（4）：337-338.
[17] Paolucci S，Gandolfo C.The Italian multicenter observational study on post-stroke depression（DE-STRO）[J].Neurol J，2006，253（5）：556-562.
[18] 刘晶莹，于旭.腔隙性脑梗死伴焦虑和抑郁[J].中国社区医师，2005，7（117）：18-19.
[19] 黎雪芳，卢奕南，潘朝勇.急性脑卒中焦虑情绪的测查及心理康复[J].中国康复，2004，19（2）：81-83.
[20] 韓利，梅翠红.神经内科脑卒中患者焦虑和抑郁状态分析及护理干预[J].齐鲁护理杂志，2011，17（28）：12-13.
[21] 付朝伟，徐飚，詹思延，等.中国四城市综合医院神经内科患者抑郁、焦虑现状研究[J].中华流行病学杂志，2006，27（9）：803-807.
[22] 唐颖，王丽萍，田悦，等. 艾司西酞普兰治疗难治性焦虑症状的自身对照研究[J]. 中国健康心理学杂志，2016，24（6）：806-808.
[23] 董惠洁，季晓飞. 短期应用草酸艾司西酞普兰对心肌梗死冠状动脉支架植入术后焦虑的疗效观察[J]. 疾病的心理治疗，2016，551（37）：74-76.
[24] 吴松伟. 艾司西酞普兰与文拉法辛缓释片治疗老年脑卒中后抑郁症临床研究[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19（3）：88-90.
[25] 韩帮海. 艾司西酞普兰与文拉法辛治疗老年焦虑症临床价值分析[J]. 中国社区医生，2016，32（14）：61，63.
（收稿日期：2018-03-05）
[关键词] 艾司西酞普兰；腔隙性脑梗死；腔梗后焦虑症；文拉法辛
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）24-0102-04
Observation on the clinical efficacy and safety of escitalopram in the treatment of anxiety after lacunar infarction
CHEN Jing ZHAO Shimiao
Department of Psychosomatic， Shaoxing Seventh People’s Hospital in Zhejiang Province， Shaoxing 312000， China
[Abstract] Objective To investigate and analyze the clinical efficacy of escitalopram oxalate and venlafaxine hydrochloride in the treatment of anxiety after lacunar infarction. Methods A total of 82 patients with anxiety after lacunar infarction who were admitted to the outpatient clinic in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected， and they were divided into two groups with a random manner， namely study group and control group， including 40 patients in the study group and 42 patients in the control group. The patients in the study group were given escitalopram oxalate for treatment， and the patients in the control group were given venlafaxine hydrochloride for treatment. The observation was for 6 weeks. The Hamilton Anxiety Scale（HAMA） was used to assess the efficacy， and the TESS was used to assess the adverse reactions. Results Under the two different treatment methods， the anxiety degree of the two groups was significantly improved compared with that before treatment. The effective rate was 82.5% in the study group and 81.0% in the control group. There was no significant difference between the groups（P>0.05）； however， the incidence rate of adverse reactions in the escitalopram group was 25.00%， and the incidence rate of adverse reactions in the venlafaxine group was 61.94%. The difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Escitalopram has a comparable efficacy to venlafaxine in the treatment of anxiety disorders after lacunar infarction. Venlafaxin has a quicker effect， while escitalopram has a relatively slower onset. However， escitalopram has less adverse reactions and high safety， which is more suitable for elderly patients or patients complicated with physical diseases. 3讨论
有研究显示在老年人群中，LI的发病率高达20%左右，且在首发脑梗死患者中，有一半以上的患者，其MRI影像上也可见LI病灶[16]。大量的临床资料显示，在临床上脑卒中伴发焦虑的比例较高，两者之间有较强的相关性，且脑卒中患者神经功能受损程度与伴发焦虑的患者比例呈正相关[5]。Paolucci S等[17]研究显示，脑梗死患者出现焦虑症状的比例在30%以上。刘晶莹等[18]也作了观察研究，结果显示在250例患者中，有21.2%的患者发生了焦虑障碍；黎雪芳等[19]观察了180例脑梗死患者，焦虑障碍的发生率达66.7%，这个数据结果与韩利等[20]观察的72.22%的结论相近。付朝伟等[21]研究发现脑卒中后患者的抑郁/焦虑患病率达19.5%。迄今为止，焦虑症状明确的病因尚不明确，但据神经生物学及精神药理学研究显示其病因可能与去甲肾上腺素、多巴胺能、5-羟色胺和γ-氨基丁酸系统紊乱有关。关于焦虑障碍的治疗使用苯二氮类药物，其疗效是肯定的，但其有较为严重的不良反应，如过度镇静，易产生药物依赖、反跳性失眠症、停药综合征和记忆受损等，尤其是对老年患者，很容易引起机体运动功能受损致摔倒等不良事件发生；三环类抗抑郁药（TCAs）治疗焦虑也有效，但因其具有较多的副作用而被淘汰；丁螺环酮相比苯二氮类，其镇静作用轻，但起效相对缓慢，需要2～4周，个别需要6～7周方能起效[7]。目前，国外的焦虑障碍治疗指南推荐以抗抑郁剂逐渐替代苯二氮类药物，其种类包括5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、5-HT及NE再摄取抑制剂（SNRIs）、去甲肾上腺素能和特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSA）等，其中临床上应用最广泛的就是SSRIs类抗抑郁药[22]。艾司西酞普兰（S-西酞普兰，escitalopram）屬于SSRIs类抗抑郁药，具有对5-HT转运体（SERT）强选择性的特点，被美国食品及药品管理局（FDA）批准作为治疗焦虑障碍的一线用药。目前已有大量研究显示焦虑障碍的治疗，艾司西酞普兰有较好的疗效[22]。这些结果为本研究用药提供了理论依据。
本次研究选取我院在2015年1月～2016年12月期间门诊收治的82例腔梗后焦虑症患者，分别采用两种不同的方式进行治疗观察，分析艾司西酞普兰和文拉法辛治疗LI后焦虑的临床疗效，研究结果显示，两种不同的治疗方法下，两组患者的焦虑症状均较治疗前有明显改善，两组间差异无统计学意义（P>0.05），但研究组患者发生不良反应10例，发生率为25.00%，对照组患者发生不良反应26例，发生率为61.94%，研究组患者的不良反应发生率明显低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。此研究结果进一步说明，艾司西酞普兰与文拉法辛对于治疗腔梗后焦虑障碍均具有较为良好的疗效，但安全性方面艾司西酞普兰比文拉法辛要好。这可能是因为艾司西酞普兰对5-HT具有高选择性，强5-HT再摄取抑制剂类抗抑郁药物，可同时作用于5-HT转运蛋白上的基本位点和异构位点，使突触间隙的5-HT浓度增加[23]，从而改善患者的抑郁、焦虑症状[24]。另外，西酞普兰左旋对映异构体与突触前膜变构位点会受到其右旋异构体的干扰，而艾司西酞普兰能去除这一干扰，同时又增加了5-HT的释放[22]。艾司西酞普兰对其他受体的作用如下：对去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）受体仅有微弱的再摄取作用，对5-羟色胺1-7受体、α1、α2和β肾上腺素能受体、多巴胺受体DA1-5、组胺受体H1、毒蕈碱受体M1-5和苯二氮受体无作用或作用非常小，对Na 、K 、Cl-和Ca2 通道无作用[11]。因为其具有较高的选择性，所以不良反应较少[25]，主要的不良反应为头晕、恶心等，尤其是老年患者或者伴有躯体疾病需要同时给予其他药物的患者。文拉法辛是SNRIs类抗抑郁剂，对5-HT和NE具有双重的重吸收作用，它发挥效能的机制是阻断突触前膜对5-HT和NE神经递质的再摄取，使突触间隙中5-HT和NE的浓度和水平升高，还可激动5-HT1A受体，降低肾上腺能受体，从而达到治疗焦虑的目的。但其还有轻度的抗胆碱能、抗组胺和抗肾上腺素能作用，作用机制为对以下受体具有低亲和力：胆碱能受体、组胺受体[24]，因此会产生便秘、口干、视物模糊、头晕头痛、升高血压等副作用，对LI后焦虑并伴有躯体疾病的老年患者无法使用，尤其是伴有高血压的患者。
本研究结果认为，运用艾司西酞普兰来治疗腔梗后焦虑症患者，能有效地提升患者的临床治疗效果和预后，使患者的躯体功能得到快速的恢复，提升患者的生活质量，是一种较为安全可靠且疗效较好的腔梗后焦虑症患者的临床治疗方式。
综上所述，艾司西酞普兰治疗腔隙性脑梗死后焦虑障碍效果良好，且不良反应较少，安全性高，值得临床推广及应用。
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[10] 刘红英. 艾司西酞普兰和文拉法辛治疗老年焦虑症的临床疗效观察[J]. 现代诊断与治疗，2014，25（5）：1021-1022.
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[21] 付朝伟，徐飚，詹思延，等.中国四城市综合医院神经内科患者抑郁、焦虑现状研究[J].中华流行病学杂志，2006，27（9）：803-807.
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[23] 董惠洁，季晓飞. 短期应用草酸艾司西酞普兰对心肌梗死冠状动脉支架植入术后焦虑的疗效观察[J]. 疾病的心理治疗，2016，551（37）：74-76.
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[25] 韩帮海. 艾司西酞普兰与文拉法辛治疗老年焦虑症临床价值分析[J]. 中国社区医生，2016，32（14）：61，63.
（收稿日期：2018-03-05）