目的 研究活性氧(ROS)在醛固酮(ALDO)诱导的表皮生长因子受体(EGFR)信号通路活化及系膜细胞增殖中的作用并探讨ROS的来源.方法 体外培养人肾小球系膜细胞,应用3H-胸腺嘧啶(3H-TdR)掺入法和细胞计数测定系膜细胞增殖;荧光探针2,7-二氯二氢荧光素乙酰乙酸(DCFDA)检测细胞内ROS的产生;Western印迹法检测EGFR活化.结果 ALDO可显著促进肾小球系膜细胞增殖,应用100 nmol/L ALDO刺激系膜细胞24 h后,3H-TdR掺入量及细胞数分别是基础状态下的2.63倍和2.15倍.盐皮质激素受体(MR)阻断剂依普利酮(EPLE)几乎完全阻断ALDO诱导的系膜细胞增殖(P＜0.01),而糖皮质激素受体(GR)阻断剂RU-486对ALDO诱导的细胞增殖无显著抑制作用.ALDO明显促进肾小球系膜细胞ROS产生,100 nmol/L ALDO刺激60 min,系膜细胞内ROS释放是对照组的2.14倍,EPLE显著抑制ALDO诱导的系膜细胞ROS产生(P＜0.01).线粒体复合体Ⅰ抑制剂鱼藤酮(ROT)几乎完全阻断ALDO诱导的ROS产生(P＜0.01),NADPH氧化酶抑制剂夹竹桃麻素(apocynin)和二联苯碘(DPI)对ALDO诱导ROS产生的抑制率为30%～35%(P＜0.05),而黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌醇、环氧化酶抑制剂吲哚美辛、脂氧化酶抑制剂去甲二氢化愈创木酸、细胞色素P450氧化酶抑制剂酮康唑以及一氧化氮合成酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯对ALDO诱导的ROS产生均无明显影响.乙酰半胱氨酸(NAC)和ROT对ALDO诱导系膜细胞增殖的抑制率为75%～80%,apocynin和DPI的抑制作用仅为25%～30%.ALD0可显著活化系膜细胞EGFR,ALDO刺激60 min,EGFR活性是对照组的4.95倍,EPLE和NAC几乎完全阻断ALDO诱导的EGFR磷酸化(P＜0.01),而NAC和EGFR拮抗剂AG1478则阻断ALDO诱导的系膜细胞增殖(P＜0.01).结论 ALDO通过氧化应激依赖的EGFR磷酸化促进肾小球系膜细胞增殖,ALDO诱导的系膜细胞氧化应激主要来源于线粒体。