观察人参皂苷Rg1对大鼠酒精性肝炎的疗效,分析可能的作用机制。
方法采取连续酒精灌胃的方式构建酒精性肝炎大鼠模型:将雌性SD大鼠随机分为正常组(10只)、模型组(20只)、Rg1组(20只)、地塞米松组(20只),模型组、Rg1组、地塞米松组分别给予同等剂量的等渗盐水、Rg1及地塞米松灌胃治疗。采集大鼠血清检测肝功能生物化学及炎症因子相关指标,观察肝脏炎性变和脂肪变及凋亡程度,免疫组织化学、Western blot及RT-PCR分别检测caspase3、caspase8、NF-κB蛋白水平及mRNA水平表达改变。组间比较用t检验。
结果模型构建完成后,病理检查证实模型组大鼠肝脏1/3以上的肝细胞出现脂肪变性,呈现典型的酒精性脂肪肝病理表现。治疗120 h后,Rg1组及地塞米松组的肝功能生物化学指标及炎症因子水平均低于模型组,Rg1组与模型组比较,ALT为(69.19±8.00)U/L对比(102.88±5.16)U/L,TBil为(0.36±0.07)μmol/L对比(1.20±0.18)μmol/L,白细胞介素6为(126.50±6.50)U/ml对比(169.19±7.68)U/ml,肿瘤坏死因子α为(268.31±13.19)μg/L对比(318.94±7.87)μg/L,P值均< 0.05。免疫组织化学检测caspase3、caspase8、NF-κB,模型组表达量明显高于Rg1组和地塞米松组(P < 0.05)。TUNEL染色示模型组凋亡指数高于地塞米松组及Rg1组(P < 0.05)。RT-PCR检测caspase3、caspase8、NF-κB mRNA,Rg1组及地塞米松组均低于模型组(P < 0.05),Rg1组以上各项水平低于地塞米松组(P < 0.05)。Western blot检测caspase3、caspase8、NF-κB蛋白表达,Rg1组及地塞米松组均低于模型组(P < 0.05)。Rg1组以上各项水平低于地塞米松组(P < 0.05)。
结论人参皂苷Rg1通过阻断凋亡通路以及抑制炎症因子的释放,可显著缓解酒精性肝炎大鼠的病理损伤,改善肝脏功能。