雷公藤多苷对贝伐珠单抗诱导的小鼠蛋白尿的影响及其相关机制的研究

来源 :安徽医科大学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:seo57364
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目的探索雷公藤多苷(TWP)对贝伐珠单抗(BEV)诱导的小鼠蛋白尿的干预作用及可能作用机制。方法 30只ICR小鼠分为对照组(静脉相同注射生理盐水)、BEV组[BEV 60 mg/(kg·周),i.v]、BEV+TWP1组[BEV 60 mg/(kg·周),i.v+TWP 4 mg/(kg·d)]、BEV+TWP2组[BEV60 mg/(kg·周),i.v+TWP 8 mg/(kg·d)]、BEV+TWP3组[BEV 60 mg/(kg·周),i.v+TWP 16 mg/(kg·d)]。4周末收集小鼠24 h尿液、血液标本,行尿蛋白总量、血液生化指标检测,最后处死小鼠,留取肾组织,分别行HE染色、电镜、免疫组化、Q-PCR等方法检测。结果 (1)与对照组比较,BEV组24 h尿蛋白量显著增高;BEV+TWP2、BEVTWP3组24 h尿蛋白量较BEV组明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01);BEV+TWP1 24 h尿蛋白量差异无统计学意义。(2)各组血生化指标差异无统计学意义。(3)在光镜下,BEV+TWP1、BEV组小鼠肾小球内皮细胞缩小,改变后的结构呈空泡状,对照组无明显变化;与BEV组比较,BEV+TWP2、BEV-TWP3组肾小球结构有明显恢复。(4)电镜下观察到对照组小鼠足细胞结构正常,而BEV组足细胞足突明显融合;较BEV组,BEV+TWP2、BEV-TWP3组小鼠足细胞有明显恢复,BEV-TWP3组接近正常组。(5)免疫组化结果:对照组、BEV+TWP2、BEV-TWP3组小鼠肾组织VEGF的表达为阳性或强阳性,BEV组为阴性或弱阳性。(6)VEGF、nephrin、podocin mRNA的表达量情况,与各组24 h尿量有密切相关性,差异具有统计学意义(P<0.01);BEV+TWP1组差异无统计学意义。结论 BEV降低VEGF、nephrin、podocin蛋白及mRNA表达,从而破坏肾小球滤过膜,导致蛋白尿。而TWP可减少蛋白尿,主要机制可能恢复了肾小球足细胞VEGF、nephrin、podocin蛋白及mRNA的表达,从而发挥足细胞修复作用。
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