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[摘要]目的：探讨755nm皮秒激光治疗颧部褐青色痣的临床疗效及安全性。方法：选取2016年3月-2018年2月来笔者科室就诊的80例颧部褐青色痣患者，随机分为两组。皮秒组：40例，接受755nm皮秒激光治疗；纳秒组：40例，接受755nm纳秒激光治疗，每3个月治疗1次，观察疗效并记录不良反应，经过4次治疗后进行疗效统计学分析。结果：80例患者经过4次治疗后，均有不同程度改善，皮秒组有效率100.0%，纳秒组有效率82.5%，两组疗效比较，具有统计学差异（P<0.05）。皮秒组激光治疗后未出现明显不良反应，治疗周期短，患者满意度高；纳秒组术后色斑颜色加重发生概率高达60%，治疗周期长，患者满意度不高。结论：755nm皮秒激光治疗颧部褐青色痣临床疗效确切、见效快、不良反应少且安全性较高。
[关键词]皮秒激光；755nm； 颧部褐青色痣；疗效；不良反应
[中图分类号]R758.5+1 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2018）06-0078-03
Abstract： Objective To investigate the therapeutic effect and safety of 755nm picosecond laser on nevus fusco-caeruleus zygomaticus. Methods Eighty cases of patients with nevus fusco-caeruleus zygomaticus were included in our study during March 2016 to February 2018.It was randomly divided into picosecond laser group and nanosecond laser group. Those patients were selected and treated every 3 months ，4 times as a course. According to the doctor and patient satisfaction， the curative effect were evaluated after 4 times’ treatment respectively. Results The effective rate of picosecond laser group was 100% after 4 times’ treatment ，while nanosecond laser group was 82.5%.There was a significant difference between two groups （P<0.05）. Conclusion 755nm picosecond laser is effective on the treatment of nevus fusco-caeruleus zygomaticus.It can shorten the period of treatment， reduce pigmentation occurs.
Key words： picosecond laser；755nm；nevus fusco-caeruleus zygomaticus； clinical efficacy； untoward reaction
颧部褐青色痣是一种面部常见的色素沉着斑，常对称分布于颧部及颞部等三叉神经走行部位，皮损为圆形或椭圆形、边界清楚的米粒至黄豆大小的褐色或褐青色斑点，彼此不融合，好发于女性，患者无自觉症状[1]。本病的组织病理特征为表皮基底层黑素细胞增多，真皮浅中層胶原纤维间散在细小梭形黑素细胞及噬黑素细胞，且内含各期黑素体，其黑素细胞具有痣细胞、神经脊细胞及早期胚胎细胞的特性[2-3]。2016年3月-2018年2月，笔者科室应用755nm皮秒激光治疗颧部褐青色痣患者取得了显著疗效，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料：80例颧部褐青色痣均来自于笔者医院皮肤美容科门诊病例，年龄20～45岁，平均年龄27岁，病程1～12年，均为女性，患者皮肤按Fitzpatrick皮肤类型分类，Ⅱ型16例，Ⅲ型40例，Ⅳ型24例。随机分为两组，纳秒组40例，皮秒组40例。纳秒组接受755nm纳秒激光治疗，皮秒组接受755nm皮秒激光治疗，两组患者在年龄、性别、病程、皮损分布、皮肤类型及面积大小方面比较，无显著性差异，具有可比性。所有患者治疗前均签署知情同意书，每次治疗前使用数码相机（CANON D1000）分别拍摄患者正位及侧位照，并记录存档。
1.2 排除标准：①光敏感史，近期有日光曝晒史；②近期使用过美白类产品或口服、外用过维A酸类药物；③孕妇，哺乳期或伴有严重器质性疾病的患者；④其他类型皮肤病，如黄褐斑、皮肤黑变病、雀斑、外伤或炎症后色素沉着等。
1.3 治疗方法
1.3.1 设备及参数：采用调Q755nm激光及755nm皮秒激光Picosure（美国赛诺秀公司），波长755nm，调Q激光光斑3～5mm ，能量密度3.0～10.0J/cm2；皮秒激光光斑2～10mm，能量密度0.20～6.37J/cm2。
1.3.2 治疗方法：①治疗前温水常规清洁皮肤，于拍照室予以正侧位照相留档；②患者取仰卧位，保护双眼；③纳秒组选用3mm光斑，能量密度选择5.0～8.0J/cm2；皮秒组选用2.8～6.0mm光斑，能量密度选择0.57～3.57J/cm2，使用爆破和平扫两种模式同步治疗，根据皮肤Fitzpatrick分型、患者耐受性及皮损颜色深浅判断选用能量大小，治疗反应以皮损处颜色略灰白，周围皮肤微红为准；④治疗结束后，冰块外敷45～60min离院。治疗间隔每3个月1次，4次为1个疗程；⑤治疗后嘱患者结痂让其自行脱落，注意保湿防晒，保持局部清洁，避免感染，注意睡眠休息及情绪控制。 1.4 疗效评价及标准：治疗每隔3个月行1次临床观察，由两名医师根据临床治疗效果进行疗效判定。4次治疗结束后两组进行统计学对比。基本愈合：色斑面积消退>90%，皮肤基本恢复正常；显效：色斑面积61%～90%，颜色明显变淡；好转：色斑面积31%～60%，颜色淡化，但皮损仍有边界；无效：色斑面积<30%，颜色淡化不明显，皮损变化不大。
治愈率=基本愈合例数/总例数×100%；有效率=（基本愈合+显效）例数/总例数×100%。
1.5 统计学方法：采用SPSS 13.0统计软件输入数据，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗效果：从第2次治疗开始皮秒组的治愈率、有效率曲线均高于纳秒组，皮秒组经过4～6次治疗后可达到基本治愈的效果，纳秒组则需要6次及6次以上的治疗，见图1；两组经过4次治疗后有效率及治愈率比较，差异有统计学意义（P<0.05），表明相同的时间内或相同的治疗次数下，皮秒组治疗效果更好，见表1。典型病例治疗前后照片，见图2。
2.2 不良反应：皮秒组术后未见明显不良反应，纳秒组治疗后出现色斑加重现象的患者24例，占比60%。两组患者均未见明显色素减退及瘢痕形成。
3 讨论
颧部褐青色痣病因不明，大部分患者青年时期开始发病，97%病例多见于女性患者[4]，但与性激素检测并没有明确的相关性[5]，研究表明激素水平的不规律或者精神因素、日晒、外伤、化妆品等刺激常是本病的诱因[6-7]。治疗上常使用Q开关激光治疗[8-10]，波长选择1 064nm，755nm或532nm，694nm等，其治疗利用选择性光热作用，选择性破坏黑素小体，从而损伤黑素细胞，对周围组织细胞有一定影响，疗效虽确切，但治疗过程时间长及伴有长时间的色素沉着或色素脱失等不良反应。近年来，笔者科室采用目前最新能量源皮秒激光，具有皮秒级超短脉宽，相比调Q激光，其利用的是光机械作用，具有更高的靶向性和能量密度，瞬间的高能量使靶细胞气化，色素颗粒亦能更为细化地震碎，同时降低周围正常皮肤的损伤[11-13]。相关研究显示，在相同的能量下，皮秒激光治疗效果优于纳秒激光，即使使用较高的能量，不良反应也小于纳秒激光[14]。
本研究中笔者采用了同为755nm波长的同一厂家生产的纳秒级Q开关激光和皮秒激光，具有较强的可比性。研究结果显示，皮秒激光的治愈率、有效率明显优于纳秒激光，同时治疗周期明显缩短，皮秒激光经过约4次治疗可以达到满意疗效，而纳秒激光在4次治疗结束后，60%以上的患者仍需进行更多次数的治疗以提高疗效。术后不良反应观察发现，纳秒激光尤其是首次治疗后出现色素沉着或色斑加重的现象高达60%，而皮秒激光未见明显色斑加重现象，同时患者满意度明显提高。
综上所述，结合本研究结果，笔者认为755nm皮秒激光治疗颧部褐青色痣临床疗效显著，术后色素沉着等不良反应小，怠工期短，总治疗周期缩短，值得临床推广使用。
[参考文献]
[1]赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2010：1242.
[2]龙庭凤，何黎，刘流，等.颧部褐青色痣黑素细胞特性及来源的研究[J].皮肤病与性病，2010，32（2）：1-3.
[3]何黎，邹勇莉，张玲，等.颧部褐青色痣与黄褐斑和太田痣的临床、组织学初探[J].中国皮肤性病学杂志，2003，17（1）：25-28.
[4]汪治中，卫连坤，牟贤龙，等.颧部褐青色痣危险因素的病例对照研究[J].中华流行病学杂志，1999，20（2）：102-104.
[5]龙庭凤，杨凤英，张林，等.颧部褐青色痣與性激素相关性的研究[J].中华皮肤病杂志，2008，41（5）：336-338 .
[6]向雪岑.美容皮肤科学[M].北京：科技出版社，1998：53.
[7]中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.黄褐斑的临床诊断和疗效标准[J].中华皮肤科杂志，2004，37（7）：440.
[8]屈晓莺，陈艳芳，郭金鹏，等.Q开关Nd：YAG激光治疗颧部褐青色痣103例疗效观察[J].中国麻风皮肤病杂志，2011，27（2）：99-101.
[9]陈丽华，辛淑君，韩慧彦.Q开关翠绿宝石激光治疗颧部褐青色痣疗效观察[J].临床皮肤科杂志，2009，38（7）：474.
[10]腾雯，王敏，李芍华，等.Q开关Nd：YAG激光治疗颧部褐青色痣280例[J].中国美容医学，2008，17（6）：898-899.
[11]Zain Husain，Tina S Alster.The role of lasers and intense pulsed light technology in dermatology[J].Clin Cosmet Investig Dermatol，2016，9：29-40.
[12]Reiter O，Atzmony L，Akerman L，et al.Picosecond lasers for tattoo removal：a systematic review[J].Lasers Med Sci，2016，31（7）：1397-1405.
[13]Alster TS，Williams CM.Treatment of nevus of Ota by the Q-switched alexandrite laser [J].Dermatol Surg，1995，21（7）：592-596.
[14]孙慧，吴志波，倪小丽，等.755nm皮秒激光治疗黄褐斑临床观察[J].中国美容医学，2017，26（9）：65-67.
[收稿日期]2018-03-24 [修回日期]2018-04-30
编辑/李阳利
[关键词]皮秒激光；755nm； 颧部褐青色痣；疗效；不良反应
[中图分类号]R758.5+1 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2018）06-0078-03
Abstract： Objective To investigate the therapeutic effect and safety of 755nm picosecond laser on nevus fusco-caeruleus zygomaticus. Methods Eighty cases of patients with nevus fusco-caeruleus zygomaticus were included in our study during March 2016 to February 2018.It was randomly divided into picosecond laser group and nanosecond laser group. Those patients were selected and treated every 3 months ，4 times as a course. According to the doctor and patient satisfaction， the curative effect were evaluated after 4 times’ treatment respectively. Results The effective rate of picosecond laser group was 100% after 4 times’ treatment ，while nanosecond laser group was 82.5%.There was a significant difference between two groups （P<0.05）. Conclusion 755nm picosecond laser is effective on the treatment of nevus fusco-caeruleus zygomaticus.It can shorten the period of treatment， reduce pigmentation occurs.
Key words： picosecond laser；755nm；nevus fusco-caeruleus zygomaticus； clinical efficacy； untoward reaction
颧部褐青色痣是一种面部常见的色素沉着斑，常对称分布于颧部及颞部等三叉神经走行部位，皮损为圆形或椭圆形、边界清楚的米粒至黄豆大小的褐色或褐青色斑点，彼此不融合，好发于女性，患者无自觉症状[1]。本病的组织病理特征为表皮基底层黑素细胞增多，真皮浅中層胶原纤维间散在细小梭形黑素细胞及噬黑素细胞，且内含各期黑素体，其黑素细胞具有痣细胞、神经脊细胞及早期胚胎细胞的特性[2-3]。2016年3月-2018年2月，笔者科室应用755nm皮秒激光治疗颧部褐青色痣患者取得了显著疗效，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料：80例颧部褐青色痣均来自于笔者医院皮肤美容科门诊病例，年龄20～45岁，平均年龄27岁，病程1～12年，均为女性，患者皮肤按Fitzpatrick皮肤类型分类，Ⅱ型16例，Ⅲ型40例，Ⅳ型24例。随机分为两组，纳秒组40例，皮秒组40例。纳秒组接受755nm纳秒激光治疗，皮秒组接受755nm皮秒激光治疗，两组患者在年龄、性别、病程、皮损分布、皮肤类型及面积大小方面比较，无显著性差异，具有可比性。所有患者治疗前均签署知情同意书，每次治疗前使用数码相机（CANON D1000）分别拍摄患者正位及侧位照，并记录存档。
1.2 排除标准：①光敏感史，近期有日光曝晒史；②近期使用过美白类产品或口服、外用过维A酸类药物；③孕妇，哺乳期或伴有严重器质性疾病的患者；④其他类型皮肤病，如黄褐斑、皮肤黑变病、雀斑、外伤或炎症后色素沉着等。
1.3 治疗方法
1.3.1 设备及参数：采用调Q755nm激光及755nm皮秒激光Picosure（美国赛诺秀公司），波长755nm，调Q激光光斑3～5mm ，能量密度3.0～10.0J/cm2；皮秒激光光斑2～10mm，能量密度0.20～6.37J/cm2。
1.3.2 治疗方法：①治疗前温水常规清洁皮肤，于拍照室予以正侧位照相留档；②患者取仰卧位，保护双眼；③纳秒组选用3mm光斑，能量密度选择5.0～8.0J/cm2；皮秒组选用2.8～6.0mm光斑，能量密度选择0.57～3.57J/cm2，使用爆破和平扫两种模式同步治疗，根据皮肤Fitzpatrick分型、患者耐受性及皮损颜色深浅判断选用能量大小，治疗反应以皮损处颜色略灰白，周围皮肤微红为准；④治疗结束后，冰块外敷45～60min离院。治疗间隔每3个月1次，4次为1个疗程；⑤治疗后嘱患者结痂让其自行脱落，注意保湿防晒，保持局部清洁，避免感染，注意睡眠休息及情绪控制。 1.4 疗效评价及标准：治疗每隔3个月行1次临床观察，由两名医师根据临床治疗效果进行疗效判定。4次治疗结束后两组进行统计学对比。基本愈合：色斑面积消退>90%，皮肤基本恢复正常；显效：色斑面积61%～90%，颜色明显变淡；好转：色斑面积31%～60%，颜色淡化，但皮损仍有边界；无效：色斑面积<30%，颜色淡化不明显，皮损变化不大。
治愈率=基本愈合例数/总例数×100%；有效率=（基本愈合+显效）例数/总例数×100%。
1.5 统计学方法：采用SPSS 13.0统计软件输入数据，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗效果：从第2次治疗开始皮秒组的治愈率、有效率曲线均高于纳秒组，皮秒组经过4～6次治疗后可达到基本治愈的效果，纳秒组则需要6次及6次以上的治疗，见图1；两组经过4次治疗后有效率及治愈率比较，差异有统计学意义（P<0.05），表明相同的时间内或相同的治疗次数下，皮秒组治疗效果更好，见表1。典型病例治疗前后照片，见图2。
2.2 不良反应：皮秒组术后未见明显不良反应，纳秒组治疗后出现色斑加重现象的患者24例，占比60%。两组患者均未见明显色素减退及瘢痕形成。
3 讨论
颧部褐青色痣病因不明，大部分患者青年时期开始发病，97%病例多见于女性患者[4]，但与性激素检测并没有明确的相关性[5]，研究表明激素水平的不规律或者精神因素、日晒、外伤、化妆品等刺激常是本病的诱因[6-7]。治疗上常使用Q开关激光治疗[8-10]，波长选择1 064nm，755nm或532nm，694nm等，其治疗利用选择性光热作用，选择性破坏黑素小体，从而损伤黑素细胞，对周围组织细胞有一定影响，疗效虽确切，但治疗过程时间长及伴有长时间的色素沉着或色素脱失等不良反应。近年来，笔者科室采用目前最新能量源皮秒激光，具有皮秒级超短脉宽，相比调Q激光，其利用的是光机械作用，具有更高的靶向性和能量密度，瞬间的高能量使靶细胞气化，色素颗粒亦能更为细化地震碎，同时降低周围正常皮肤的损伤[11-13]。相关研究显示，在相同的能量下，皮秒激光治疗效果优于纳秒激光，即使使用较高的能量，不良反应也小于纳秒激光[14]。
本研究中笔者采用了同为755nm波长的同一厂家生产的纳秒级Q开关激光和皮秒激光，具有较强的可比性。研究结果显示，皮秒激光的治愈率、有效率明显优于纳秒激光，同时治疗周期明显缩短，皮秒激光经过约4次治疗可以达到满意疗效，而纳秒激光在4次治疗结束后，60%以上的患者仍需进行更多次数的治疗以提高疗效。术后不良反应观察发现，纳秒激光尤其是首次治疗后出现色素沉着或色斑加重的现象高达60%，而皮秒激光未见明显色斑加重现象，同时患者满意度明显提高。
综上所述，结合本研究结果，笔者认为755nm皮秒激光治疗颧部褐青色痣临床疗效显著，术后色素沉着等不良反应小，怠工期短，总治疗周期缩短，值得临床推广使用。
[参考文献]
[1]赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2010：1242.
[2]龙庭凤，何黎，刘流，等.颧部褐青色痣黑素细胞特性及来源的研究[J].皮肤病与性病，2010，32（2）：1-3.
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[4]汪治中，卫连坤，牟贤龙，等.颧部褐青色痣危险因素的病例对照研究[J].中华流行病学杂志，1999，20（2）：102-104.
[5]龙庭凤，杨凤英，张林，等.颧部褐青色痣與性激素相关性的研究[J].中华皮肤病杂志，2008，41（5）：336-338 .
[6]向雪岑.美容皮肤科学[M].北京：科技出版社，1998：53.
[7]中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.黄褐斑的临床诊断和疗效标准[J].中华皮肤科杂志，2004，37（7）：440.
[8]屈晓莺，陈艳芳，郭金鹏，等.Q开关Nd：YAG激光治疗颧部褐青色痣103例疗效观察[J].中国麻风皮肤病杂志，2011，27（2）：99-101.
[9]陈丽华，辛淑君，韩慧彦.Q开关翠绿宝石激光治疗颧部褐青色痣疗效观察[J].临床皮肤科杂志，2009，38（7）：474.
[10]腾雯，王敏，李芍华，等.Q开关Nd：YAG激光治疗颧部褐青色痣280例[J].中国美容医学，2008，17（6）：898-899.
[11]Zain Husain，Tina S Alster.The role of lasers and intense pulsed light technology in dermatology[J].Clin Cosmet Investig Dermatol，2016，9：29-40.
[12]Reiter O，Atzmony L，Akerman L，et al.Picosecond lasers for tattoo removal：a systematic review[J].Lasers Med Sci，2016，31（7）：1397-1405.
[13]Alster TS，Williams CM.Treatment of nevus of Ota by the Q-switched alexandrite laser [J].Dermatol Surg，1995，21（7）：592-596.
[14]孙慧，吴志波，倪小丽，等.755nm皮秒激光治疗黄褐斑临床观察[J].中国美容医学，2017，26（9）：65-67.
[收稿日期]2018-03-24 [修回日期]2018-04-30
编辑/李阳利