【摘 要】
：
目的研究HLA-DRβ1特异性非T细胞结合肽对胶原性关节炎的抑制作用,探索类风湿关节炎新的免疫治疗方法.方法以丙氨酸及甘氨酸替换Ⅱ型胶原(CⅡ)263-272多肽中与T细胞受体结合的氨基酸,利用HLA-DR1转基因抗原呈递细胞及CⅡ特异性T细胞组成的激活体系,从这些CⅡ 263-272修饰肽中筛选非T细胞结合肽.牛CⅡ+完全福氏佐剂诱导大鼠胶原性关节炎(CIA)动物模型,应用不同剂量(10、50、
【机 构】
：
100044,北京大学人民医院风湿免疫科
论文部分内容阅读
目的研究HLA-DRβ1特异性非T细胞结合肽对胶原性关节炎的抑制作用,探索类风湿关节炎新的免疫治疗方法.方法以丙氨酸及甘氨酸替换Ⅱ型胶原(CⅡ)263-272多肽中与T细胞受体结合的氨基酸,利用HLA-DR1转基因抗原呈递细胞及CⅡ特异性T细胞组成的激活体系,从这些CⅡ 263-272修饰肽中筛选非T细胞结合肽.牛CⅡ+完全福氏佐剂诱导大鼠胶原性关节炎(CIA)动物模型,应用不同剂量(10、50、100 μg)的非T细胞结合肽268A皮下注射进行为期16 d的治疗,观察大鼠关节肿胀的变化情况.酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血CⅡ抗体和肿瘤坏死因了(TNF)-α浓度,HE染色检测CIA病理变化.结果 7条CⅡ263-272修饰肽中以丙氨酸替换第267、268、269、270位残基的4条肽(267A、268A、269A及270A)和用丙氨酸和甘氨酸连续替换268、269、270位残基的1条肽(Sub268-270)对T细胞激活能力显著低于原型肽(P＜0.01).利用268A多肽对CIA进行治疗的结果发现,3个治疗组CIA缓解率显著高于对照组(P＜0.05或P＜0.01);3个治疗组的关节炎评分显著低于对照组(P＜0.05或P＜0.01).3个治疗组TNF-α浓度及CⅡ抗体浓度均显著低于对照组(P＜0.05或P＜0.01).结论 HLA-DRβ1特异性的CⅡ 263-272修饰型非T细胞结合肽为T细胞低反应性,并可以抑制大鼠胶原性关节炎,并可能成为类风湿关节炎的新的免疫治疗方法.
其他文献
该文从挂篮荷载计算、施工流程、支座及临时固结施工、挂篮安装及试验、合拢段施工、模板制作安装、钢筋安装、混凝土的浇筑及养生、测量监控等方面人手,介绍了S226海滨大桥
范县位于河南省东北部,黄河下游北岸,紧邻黄河,水稻引黄灌溉面积超过20万亩。1966年引黄种稻以来,均采用育秧、拔秧、洗秧、插秧技术模式。20世纪90年代,本县开始引进水稻抛
该文从挂篮荷载计算、施工流程、支座及临时固结施工、挂篮安装及试验、合拢段施工、模板制作安装、钢筋安装、混凝土的浇筑及养生、测量监控等方面人手,介绍了S226海滨大桥
浙江省台州市松门镇地处浙东南沿海,镇内第三产业比较发达,土地季节性抛荒现象比较普遍,政府要粮、农民要钱矛盾比较突出。为解决粮、经争地矛盾,既稳定提高粮食产能,又增加
该文从挂篮荷载计算、施工流程、支座及临时固结施工、挂篮安装及试验、合拢段施工、模板制作安装、钢筋安装、混凝土的浇筑及养生、测量监控等方面人手,介绍了S226海滨大桥
钟山县地处桂东北,属亚热带季风气候,年平均温度19.6℃,年降水量1 550 mm,年日照时数1 628小时,全年无霜期328天,丰富的光热、充沛的雨量和温和的气候非常适宜发展水果生产。
该文从挂篮荷载计算、施工流程、支座及临时固结施工、挂篮安装及试验、合拢段施工、模板制作安装、钢筋安装、混凝土的浇筑及养生、测量监控等方面人手,介绍了S226海滨大桥
该文从挂篮荷载计算、施工流程、支座及临时固结施工、挂篮安装及试验、合拢段施工、模板制作安装、钢筋安装、混凝土的浇筑及养生、测量监控等方面人手,介绍了S226海滨大桥
靖远县地处黄河上游,甘肃省中部,位于东经104°13′~105°15′,北纬36°10′~37°15′,属温带干旱半干旱气候,海拔1 279~3 017 m,年无霜期165天,作物生长期在200天以上。年平
该文从挂篮荷载计算、施工流程、支座及临时固结施工、挂篮安装及试验、合拢段施工、模板制作安装、钢筋安装、混凝土的浇筑及养生、测量监控等方面人手,介绍了S226海滨大桥