加味四君子汤对mTOR信号通路调控的抗衰老机制研究

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目的:证实加味四君子汤能够延缓小鼠衰老及研究加味四君子汤通过调控mTOR信号通路抗衰老的作用机制。方法:8周龄SPF级雄性昆明小鼠共30只,适应性喂养3天后将其随机分为低剂量组、高剂量组、对照组,每组各10只。低剂量组每天予以加味四君子汤(0.112g/d)灌胃给药,同时腹腔注射D-gal溶液(0.2g/Kg.d);高剂量组每天予以加味四君子汤(0.28g/d)灌胃给药,同时腹腔注射D-gal溶液(0.2g/Kg.d);对照组每天予以同等体积生理盐水灌胃,同时腹腔注射D-gal溶液(0.2g/Kg.d)。将所有小鼠喂养至42天后处死。分别取三组小鼠的脑、肾脏、脾脏器官组织进行HE染色,并观察三组小鼠各脏器的组织形态学的改变。同时采用分子生物学方法,检测三组小鼠各器官组织中的PI3K(mTOR信号通路的上游信号因子),p70S6K(mTOR信号通路的下游效应因子)和4E-BP1(mTOR信号通路的下游效应因子)三个指标,并对所得的数据进行统计学分析。统计学结果以P<0.05为有统计学意义。结果:1)组织形态学结果:低剂量组、高剂量组分别与对照组相比较,小鼠的脑、肾脏、脾脏组织形态学改变较轻,且改变程度不同。对照组小鼠的脑组织海马区呈现出不同程度的神经元肿胀变性,神经元缺失,核固缩现象;肾脏组织可见萎缩的肾小球,肾小管上皮细胞肿胀或坏死,肾间质出现纤维化病变;脾脏组织的白髓、红髓明显分界不清楚,脾小梁增生明显,红髓中纤维变粗增多。2)分子生物学结果:低剂量组、高剂量组分别与对照组相比较,小鼠的脑、肾脏、脾脏组织的PI3K、p70S6K表达水平均下降(P<0.05);低剂量组与高剂量组相比较,小鼠的脑、肾脏、脾脏组织的PI3K、p70S6K的表达程度无差别(P﹥0.05)。三组各自相比较,小鼠的脑、肾脏、脾脏组织的4E-BP1的表达程度均无差别(P﹥0.05)。结论:1)加味四君子汤能延缓小鼠衰老。2)加味四君子汤抗衰老的作用机制可能与抑制mTOR信号通路,降低PI3K、p70S6K的表达水平有关。
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