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目的比较常态大鼠和间歇性低氧大鼠全脑缺血再灌注后磷脂酰肌醇3激酶(PI3-K)、雷帕霉素靶蛋白(m TOR)及Beclin-1表达变化,探讨PI3K/m TOR/自噬通路在间歇性低氧加重全脑缺血大鼠神经损伤中的作用。方法 80只雄性Wistar大鼠采用数字随机法随机分成假手术组(SO组)、单纯脑缺血再灌注组(I/R组)、间歇性低氧7 d脑缺血再灌注组(IH7+I/R组)以及间歇性低氧21 d脑缺血再灌注组(IH21+I/R组),每组20只。造模前,IH7+I/R组、IH21+I/R组分别给予间歇性低氧7和21 d。采用改良的Pulsinelli四血管阻断法制备脑缺血再灌注模型,HE染色、电镜观察海马CA1区神经细胞形态变化;免疫组织化学法、实时定量PCR检测大鼠脑组织海马CA1区PI3-K、m TOR和Beclin-1表达情况;Morris水迷宫测试检测大鼠学习记忆功能。结果与SO组比较,I/R组大鼠在各时间点出现神经元结构损伤,存活神经细胞数量减少,大鼠的学习记忆功能下降;免疫组化示PI3-K、m TOR和Beclin-1免疫阳性细胞数增加(P<0.05);实时定量PCR示PI3-K、m TOR和Beclin-1表达增强(P<0.05)。与I/R组比较,IH7+I/R组和IH21+I/R组大鼠在各时间点神经元结构损伤加重,存活神经细胞数量减少,大鼠的学习记忆能力下降;免疫组化示PI3-K、m TOR和Beclin-1免疫阳性细胞数增加(P<0.05);实时定量PCR示PI3-K、m TOR和Beclin-1表达增强(P<0.05);上述变化在IH21+I/R组更为显著(P<0.05)。结论间歇性模式低氧可加重全脑缺血再灌注损伤后神经损伤,其机制与PI3K/m TOR/自噬通路活化有关。