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目的
观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠外周骨骼肌过氧化物酶体增生物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)与线粒体合成相关基因的表达,探讨COPD骨骼肌线粒体生物合成的变化及影响因素。
方法用2次气管内注入脂多糖(LPS)和反复烟熏的方法制作COPD大鼠模型。检测对照组和模型组大鼠外周血及骨骼肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)分析方法检测骨骼肌PGC-1α、核呼吸因子1(NRF1)、线粒体转录因子A (Tfam)、细胞色素C氧化酶亚基Ⅳ基因(COXⅣ) mRNA表达,Western blot检测骨骼肌PGC-1α、NRF1、Tfam、COXⅣ蛋白相对含量。
结果模型组大鼠外周血和骨骼肌TNF-α浓度(ng/L,378. 09 ±26. 34和330. 56±23. 79)较对照组升高(154. 70±12. 98和129. 77±11. 79);模型组PGC-1α (0. 17±0. 05)、NRF1(0. 20±0. 08)、Tfam(0. 21±0. 04)、COXⅣ(0. 25±0. 07)m RNA相对表达量较对照组PGC-1α(1. 00±0. 00)、NRF1(1. 00±0. 00)、Tfam(1. 00±0. 00)、COXⅣ(1. 00±0. 00)mRNA相对表达量明显降低。骨骼肌TNF-α表达和PGC-1αmRNA呈负相关。
结论COPD大鼠骨骼肌PGC-1α及线粒体合成相关基因表达降低,其机制可能与TNF-α高表达有关。