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目的
评价吗啡预处理对心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤时程序性坏死的影响。
方法清洁级健康成年雄性SD大鼠,体重200~230 g,尾静脉注射盐酸多柔比星2 mg/kg,1周1次,连续6周,制备慢性心力衰竭模型,在第8周末将造模成功的30只大鼠采用随机数字表法分为3组(n=10):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)和吗啡预处理组(MPC组)。采用开胸结扎左冠状动脉前降支(LAD)缺血30 min、恢复灌注的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。S组只缝线,不结扎LAD,其余各组均结扎LAD。MPC组于缺血前股静脉输注吗啡0.1 mg/kg,输注5 min后停止输注5 min,重复3次后进行制备模型。于再灌注120 min时处死大鼠取心脏,采用TTC染色检测梗死区体积(IS)、缺血危险区体积(AAR),计算IS/AAR比值,荧光定量RT-PCR法检测Fas mRNA表达,Western blot法检测Fas、受体相互作用蛋白1(RIP1)和RIP3表达。
结果与S组比较,I/R组再灌注120 min时IS和IS/AAR比值增加,Fas及其mRNA、RIP1和RIP3表达上调(P<0.05);与I/R组比较,MPC组再灌注120 min时IS和IS/AAR比值减少,Fas及其mRNA、RIP1和RIP3表达下调(P<0.05)。
结论吗啡预处理减轻心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制与抑制程序性坏死有关。