探讨妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）患者治疗前后肠道菌群的变化特点，及其与75 g口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test, OGTT）血糖水平的关系。
方法采用基于前瞻性队列研究的巢式病例对照研究方法。以2016年10月至2017年12月在北京大学第一医院妇产科建档及分娩的孕妇为研究对象。选取45例24~28孕周诊断为GDM的孕妇作为GDM组，并根据年龄和孕前体重指数（body mass index, BMI）按1∶1比例选取45例正常孕妇作为对照组。分别收集GDM治疗前（孕24~28周）及治疗后（孕36~40周）的粪便标本（对照组亦于相应孕周留取标本），利用Illumina Hiseq2500平台针对细菌16S rRNA的V3-V4可变区进行DNA测序，利用QIIME软件对样本进行生物信息学分析。采用t检验、Mann-Whitney U检验或χ2检验进行统计学分析。
结果（1）治疗前GDM组肠道菌群Alpha多样性显著低于对照组（Chao1指数分别为443.9±72.9和474.0±63.3，t=2.104；Shannon指数分别为5.6±0.5和6.0±0.5，t=2.002；P值均<0.05），2组肠道菌群Beta多样性也存在明显差异（R2=0.04，P<0.05）。治疗后，GDM组和对照组肠道菌群的Alpha和Beta多样性的差异均无统计学意义。（2）GDM患者治疗前肠道布劳特氏菌和普拉梭菌的相对丰度高于对照组[M（P25~P75），分别为0.016（0.009~0.022）与0.011（0.007~0.016），U=782.000；0.114（0.076~0.141）与0.091（0.061~0.126），U=752.000；P值均<0.05]。阿克曼氏菌、Odoribacter和Butyricimonas的相对丰度低于对照组[分别为0.001（0.000~0.002）与0.001（0.000~0.005），U=745.000；0.001（0.000~0.004）与0.004（0.001~0.006），U=766.500；0.001（0.000~0.003）与0.003（0.001~0.005），U=710.000；P值均<0.05]。（3）OGTT服糖前水平和阿克曼氏菌、Odoribacter和Butyricimonas相对丰度呈负相关（r值分别为－0.325、－0.273和－0.284），服糖后1 h血糖水平和阿克曼氏菌、Butyricimonas相对丰度呈负相关（r值分别为－0.285和－0.265），服糖后2 h血糖水平和普拉梭菌相对丰度呈正相关（r=0.278），和阿克曼氏菌相对丰度呈负相关（r=－0.245）；OGTT时间-血糖曲线的曲线下面积和阿克曼氏菌、Butyricimonas相对丰度呈负相关（r值分别为－0.321和－0.264）（P值均<0.05）。
结论GDM患者肠道菌群组成和结构较对照组发生变化，GDM特征性菌群与OGTT血糖水平显著相关。通过治疗干预将GDM患者血糖恢复至正常水平，可改善GDM患者肠道菌群紊乱。