【摘 要】
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用3-壬烯-2-酮(2)与丙二酸二乙酯(3)经Michael加成、羟醛缩合反应生成3-氧代-4-(乙氧羰基)-5-戊基-1-环己烯-1-醇钠(4),4经溴代制得2,4-二羟基-3,5-二溴-6-戊基苯甲酸乙酯(5).5再经催化氢化生成2,4-二羟基-6-戊基苯甲酸乙酯(6),采用Zn (OTf)2作为路易斯酸,6与(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇(7)经亲电取代反应生成2,4-二羟基-3-[(1R,6R)-3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基]-6-戊基
【机 构】
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中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,上海201203;中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,上海201203;复旦大学药学院,上海201203
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用3-壬烯-2-酮(2)与丙二酸二乙酯(3)经Michael加成、羟醛缩合反应生成3-氧代-4-(乙氧羰基)-5-戊基-1-环己烯-1-醇钠(4),4经溴代制得2,4-二羟基-3,5-二溴-6-戊基苯甲酸乙酯(5).5再经催化氢化生成2,4-二羟基-6-戊基苯甲酸乙酯(6),采用Zn (OTf)2作为路易斯酸,6与(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇(7)经亲电取代反应生成2,4-二羟基-3-[(1R,6R)-3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基]-6-戊基苯甲酸乙酯(8),8经乙二醇/KOH回流脱羧制得大麻二酚(1)粗品,柱色谱纯化后用8％乙醇重结晶得1.优化后的工艺操作简便,1纯度可达99.5％,总收率为26.7％.
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艾塞那肽作为胰高血糖素样肽-1受体激动药,用于改善2型糖尿病患者的血糖控制.为提高患者的用药依从性、减轻药物的不良反应,本试验研发了一种粒径均一、释放曲线理想的艾塞那肽长效缓释微球.在前期研发的膜乳化沉降技术的基础上,采用本实验室发明的膜乳化沉降装置制备艾塞那肽聚乳酸·羟基乙酸共聚物微球,并进行微球体外表征.通过改变处方中辅料的种类和添加量考察对微球释放曲线的影响.结果 显示,通过膜乳化沉降法制备的微球粒径大小均一,平均粒径为50～100μm,微球呈球形,表面光滑平整,包封率在90％以上.通过在微球处方中
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