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【摘要】 目的 为了探讨CA125、CA199联合腹水脱落细胞检查在卵巢癌诊断中的作用。方法 卵巢癌伴恶性腹腔积液患者共32例，CA125、CA199检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)一步法，腹水脱落细胞学检查采用光镜检查，结果进行比较。结果 血清及腹水CA125阳性率为87.5%。CA199检查阳性率为28.13%。腹水脱落细胞学检查阳性率为53.13%。组间比较差异有统计学意义。结论 腹水肿瘤标志物CA125、CA199的检测敏感性要高于单纯腹水脱落细胞检查，而联合检测方法则有更高的敏感性。
【关键词】 CA125；CA199;脱落细胞学检查；卵巢癌；恶性腹水
CA125，CA199 combined with exfoliative cytometer detection for the diagnosis of Ovarian Cancer of m alignant seroperitoneum
CUI Jie.
Dept. of Onchology, Shangqiu First People Hospital, Henan,Shangqiu 476100, China
【Abstract】 Objective To investigate the role of CA125，CA199 combined with exfoliative cytometer detection for the diagnosis of Ovarian Cancer ．Methods 32 patients Ovarian Cancer with m alignant seroperitoneum was detected. CA125,CA199 was detected with ELISA one-step method，and seroperitoneum exfoliative cytometer was detected for light microscope detection, the results were compared. Results Blood serum and seroperitoneum overall masculine response rate was 87.5％; CA199 detection overall masculine response rate was 28.13％; seroperitoneum exfoliative cytometer detection overall masculine response rate was 53.13％; CA125,CA199 and exfoliative cytometer joint detection overall masculine response rate was 96.88％. There was significant difference about the overall response rate(P<0.05)between three groups, respectively. Conclusion Seroperitoneum tumor marker CA125,CA199 sensitivity is more height than simple seroperitoneum exfoliative cytometer detection，butJoint detection improve clinical diagnosis of ovarian cancer sensitivity．
【Key words】 CA125; CA199; Exfoliative cytometer detection;Ovarian cancer;M alignant seroperitoneum
卵巢癌是妇科三大肿瘤之一，由于卵巢癌早期无明显症状，就诊时2/3已属于晚期，是妇科肿瘤疗效最差的肿瘤之一［1］。恶性腹腔积液是由恶性肿瘤累及腹膜或腹膜本身肿瘤所致。腹水是患者就诊的常见体征，大量腹水蓄积于腹腔可以出现食欲不振、消瘦、腹胀、呼吸困难、行动不便等一系列症状。一些患者常以这些症状就诊。因此，判断腹水的性质是诊断与治疗中一个极为实际的临床问题。本研究检测了恶性腹水患者的血清和腹水糖链核心蛋白抗原(CA125)肿瘤标志物，并将CA125阳性患者与患者腹水脱落细胞进行比较，了解血清和腹水肿瘤标志物含量对卵巢癌诊断的敏感性并进行比较，观察联合检测对卵巢癌诊断的敏感性。
1 材料和方法
1．1 研究对象 选自2007年12月至2008年12月本院住院的卵巢癌伴恶性腹腔积液患者共32例，年龄 40～80岁，平均59.2岁。所有患者的诊断均经腹腔积液检查、淋巴结活检、外科手术等证实为卵巢上皮癌卵巢上皮癌(其中浆液性腺癌26例，黏液性腺癌6例)。所有患者均有腹腔积液体征，腹部CT和B超均证实有腹腔积液，腹水阳性标准为超过200 ml为阳性。
1．2 检查方法 取患者空腹静脉血及腹水各5 ml，所有腹水标本均在患者入院后抗肿瘤治疗前获得。采用直接腹部穿刺时取腹水。腹水CA125, CA199检测样本离心后留上清液贮存于-20℃条件下1周内检测。CA125, CA199检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)一步法，所用试剂为英国德普生化公司提供，严格按试剂盒提供的说明操作。以腹水CA125>35 U/ml,CA199>39 U/ml为阳性判定标准。腹水脱落细胞学检查常规经腹部穿刺抽取腹水，将抽出的腹水100~200 ml的送到细胞室，采用大型离心机2000 r/min，离心沉淀10 min，去除上清液取沉渣，涂片四张，两张涂片自然干燥，瑞氏染色，两张涂片95%酒精立即固定，巴氏染色，光镜检查，细胞学检查找到癌细胞即为阳性。
1.3 统计学方法 结果用所有测定数据以（x±s）表示，组间比较采用χ2 检验，用SPSS 16.0软件进行统计分析。
2 结果
本研究检测32例患者的血清及腹水CA125，其中阳性患者28例，阳性率为87.5%。CA125值为（330.5±240.5）U/ml。在32例患者中，CA199检查阳性患者为9例，阳性率为28.13%。CA199值为（76.3±110.5）U/ml，见表1。腹水脱落细胞学检查阳性患者为17例，阳性率为53.13%。两者比较均具有统计学意义(P<0.05)。CA125,CA199联合脱落细胞学检查阳性患者31例，阳性率为96.88%。与CA125，CA199和脱落细胞学组比较均具有统计学意义(P<0.05)，见表2。
注：两组之间比较均具有统计学意义(P<0.05)
3 讨论
卵巢癌是妇科肿瘤疗效最差的肿瘤之一，早期症状隐匿。常以恶性腹水为首发症状就诊。因此卵巢癌的早期诊断与早期治疗是改善预后的关键。血清标志物CA125，CA199和腹水脱落细胞学联合检测对卵巢癌的诊断具有一定的意义。肿瘤标志物是指肿瘤组织和细胞由于癌基因、抑癌基因或其他肿瘤相关基因及产物异常表达所产生的抗原和生物活性物质，可在血清和体液中被检出。CA125是可被 McAbOC-125结合的一种糖 蛋白。CA125是一种高分子糖蛋白类的癌抗原，来源于体腔上皮和中肾旁管上皮。Antonella等认为正常腹膜是CA125 进入血清的屏障，只允许少量的CA125 进入血循环，当腹腔内存在癌肿、广泛的内异病灶、炎症时，腹膜被病变所破坏时，导致多量的CA125 进入血清［2］。本研究中血清及恶性腹水患者中21例CA125检测为阳性，占所有患者的87.5%。略高于文献报道的卵巢上皮癌患者CA125的阳性率约为75% ～85%［3］。CA125值为（330.5±240.5）U/ml，高水平CA125见于上皮性卵巢恶性肿瘤组织和患者的血清中，主要用于辅助诊断上皮性卵巢癌， 同时也是手术切除、 化疗后疗效观察的指标。CA19-9是一种类粘蛋白的糖蛋白成份，也是一种血型因素抗原。卵巢癌患者的血清 CA19-9有30％～48％可升高，黏液性腺癌多于浆液性腺癌［5］。本研究32例患者中9例CA199阳性，阳性率为28.13%，值为（76.3±110.5）U/ml。略低于文献报道，可能与本院检测方法有关。上皮性卵巢癌约占卵巢癌90%，因此有较大的临床价值。正常体腔积液、炎性腹水及良性卵巢肿瘤腹水中，一般分裂相为二倍体或由于制片过程中丢失而形成的亚二倍体，偶然可见多倍体，一般不出现异常增生的恶性分裂相。卵巢癌细胞早期可穿透肿瘤包膜向腹腔内脱落，癌细胞的异常增生可产生不同的分裂相，腹水的染色体数目变异很大，主要为非整倍体或同时伴结构异常［4］。近年来研究认为，染色体数量的畸变与肿瘤分期、分级和预后评价有关［7］。本研究中恶性腹水患者中阳性患者为17例，阳性率为53.13%。略低于文献报道的卵巢上皮癌患者CA125的阳性率约为70% ～80% ［6］。这可能主要由于本研究患者只抽取一次腹水有关，假如重复检查几次，可进一步提高阳性率。本研究中CA125联合脱落细胞学检查阳性患者31例，阳性率为96.88%。单独检测CA125和腹水脱落细胞一项对卵巢恶性肿瘤诊断的敏感性均低于二者联合检测，联合检测阳性率96.88%， 提高了早期卵巢癌的检出率。所以本研究认为对恶性腹腔腔积液诊断中，腹水肿瘤标志物CA125的检测敏感性要高于单纯腹水脱落细胞检查，而联合检测方法则有更高的敏感性，在恶性腹腔积液患者的诊断具有一定的临床意义。但是由于血清肿瘤标志物不是特异性的肿瘤相关抗原单项检测，具有一定的局限性。在实际工作中常采用联合检测法，以提高诊断的准确性。
参考文献
［1］ 李巍, 崔恒，冯捷. 卵巢癌诊断的研究进展.中华妇产科杂志，2005，40(7)： 496-498.
［2］Antoneua B，Roeao V，ermelando V，et al．Serum and peritoneal fluid level in patients with endometriosis ．Fertil Steril，1994，61：440．
［3］ 葛学顺．CA125、CA19-9联合检测对卵巢恶性肿瘤的诊断价值.检验医学与临床， 2007，4(3)：177-179.
［4］ 王一，宝建中，吴孟超，等．染色体畸变与肿瘤发生．肿瘤，1996，16(3)：437．
［5］ Santer G，Deng G．Physical deletion of the p53 gene in Bladder cancer．Am J Pathol，1994，90(3)：144-156．
［6］ 秦万平，林勃．血清 CA125、CA19-9、CA153联合检测在卵巢肿瘤中的运用．江西医学院学报，2006，46(5)：80-84．
［7］ Kumar P, Rehanim M，Kumar L，et al. Tumor marker CA125 as an evaluator and response indication ovarian Cancer：Its quantitative correlation with tumor volume ．Med Sci Monit，2005;11(2):84-89．
【关键词】 CA125；CA199;脱落细胞学检查；卵巢癌；恶性腹水
CA125，CA199 combined with exfoliative cytometer detection for the diagnosis of Ovarian Cancer of m alignant seroperitoneum
CUI Jie.
Dept. of Onchology, Shangqiu First People Hospital, Henan,Shangqiu 476100, China
【Abstract】 Objective To investigate the role of CA125，CA199 combined with exfoliative cytometer detection for the diagnosis of Ovarian Cancer ．Methods 32 patients Ovarian Cancer with m alignant seroperitoneum was detected. CA125,CA199 was detected with ELISA one-step method，and seroperitoneum exfoliative cytometer was detected for light microscope detection, the results were compared. Results Blood serum and seroperitoneum overall masculine response rate was 87.5％; CA199 detection overall masculine response rate was 28.13％; seroperitoneum exfoliative cytometer detection overall masculine response rate was 53.13％; CA125,CA199 and exfoliative cytometer joint detection overall masculine response rate was 96.88％. There was significant difference about the overall response rate(P<0.05)between three groups, respectively. Conclusion Seroperitoneum tumor marker CA125,CA199 sensitivity is more height than simple seroperitoneum exfoliative cytometer detection，butJoint detection improve clinical diagnosis of ovarian cancer sensitivity．
【Key words】 CA125; CA199; Exfoliative cytometer detection;Ovarian cancer;M alignant seroperitoneum
卵巢癌是妇科三大肿瘤之一，由于卵巢癌早期无明显症状，就诊时2/3已属于晚期，是妇科肿瘤疗效最差的肿瘤之一［1］。恶性腹腔积液是由恶性肿瘤累及腹膜或腹膜本身肿瘤所致。腹水是患者就诊的常见体征，大量腹水蓄积于腹腔可以出现食欲不振、消瘦、腹胀、呼吸困难、行动不便等一系列症状。一些患者常以这些症状就诊。因此，判断腹水的性质是诊断与治疗中一个极为实际的临床问题。本研究检测了恶性腹水患者的血清和腹水糖链核心蛋白抗原(CA125)肿瘤标志物，并将CA125阳性患者与患者腹水脱落细胞进行比较，了解血清和腹水肿瘤标志物含量对卵巢癌诊断的敏感性并进行比较，观察联合检测对卵巢癌诊断的敏感性。
1 材料和方法
1．1 研究对象 选自2007年12月至2008年12月本院住院的卵巢癌伴恶性腹腔积液患者共32例，年龄 40～80岁，平均59.2岁。所有患者的诊断均经腹腔积液检查、淋巴结活检、外科手术等证实为卵巢上皮癌卵巢上皮癌(其中浆液性腺癌26例，黏液性腺癌6例)。所有患者均有腹腔积液体征，腹部CT和B超均证实有腹腔积液，腹水阳性标准为超过200 ml为阳性。
1．2 检查方法 取患者空腹静脉血及腹水各5 ml，所有腹水标本均在患者入院后抗肿瘤治疗前获得。采用直接腹部穿刺时取腹水。腹水CA125, CA199检测样本离心后留上清液贮存于-20℃条件下1周内检测。CA125, CA199检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)一步法，所用试剂为英国德普生化公司提供，严格按试剂盒提供的说明操作。以腹水CA125>35 U/ml,CA199>39 U/ml为阳性判定标准。腹水脱落细胞学检查常规经腹部穿刺抽取腹水，将抽出的腹水100~200 ml的送到细胞室，采用大型离心机2000 r/min，离心沉淀10 min，去除上清液取沉渣，涂片四张，两张涂片自然干燥，瑞氏染色，两张涂片95%酒精立即固定，巴氏染色，光镜检查，细胞学检查找到癌细胞即为阳性。
1.3 统计学方法 结果用所有测定数据以（x±s）表示，组间比较采用χ2 检验，用SPSS 16.0软件进行统计分析。
2 结果
本研究检测32例患者的血清及腹水CA125，其中阳性患者28例，阳性率为87.5%。CA125值为（330.5±240.5）U/ml。在32例患者中，CA199检查阳性患者为9例，阳性率为28.13%。CA199值为（76.3±110.5）U/ml，见表1。腹水脱落细胞学检查阳性患者为17例，阳性率为53.13%。两者比较均具有统计学意义(P<0.05)。CA125,CA199联合脱落细胞学检查阳性患者31例，阳性率为96.88%。与CA125，CA199和脱落细胞学组比较均具有统计学意义(P<0.05)，见表2。
注：两组之间比较均具有统计学意义(P<0.05)
3 讨论
卵巢癌是妇科肿瘤疗效最差的肿瘤之一，早期症状隐匿。常以恶性腹水为首发症状就诊。因此卵巢癌的早期诊断与早期治疗是改善预后的关键。血清标志物CA125，CA199和腹水脱落细胞学联合检测对卵巢癌的诊断具有一定的意义。肿瘤标志物是指肿瘤组织和细胞由于癌基因、抑癌基因或其他肿瘤相关基因及产物异常表达所产生的抗原和生物活性物质，可在血清和体液中被检出。CA125是可被 McAbOC-125结合的一种糖 蛋白。CA125是一种高分子糖蛋白类的癌抗原，来源于体腔上皮和中肾旁管上皮。Antonella等认为正常腹膜是CA125 进入血清的屏障，只允许少量的CA125 进入血循环，当腹腔内存在癌肿、广泛的内异病灶、炎症时，腹膜被病变所破坏时，导致多量的CA125 进入血清［2］。本研究中血清及恶性腹水患者中21例CA125检测为阳性，占所有患者的87.5%。略高于文献报道的卵巢上皮癌患者CA125的阳性率约为75% ～85%［3］。CA125值为（330.5±240.5）U/ml，高水平CA125见于上皮性卵巢恶性肿瘤组织和患者的血清中，主要用于辅助诊断上皮性卵巢癌， 同时也是手术切除、 化疗后疗效观察的指标。CA19-9是一种类粘蛋白的糖蛋白成份，也是一种血型因素抗原。卵巢癌患者的血清 CA19-9有30％～48％可升高，黏液性腺癌多于浆液性腺癌［5］。本研究32例患者中9例CA199阳性，阳性率为28.13%，值为（76.3±110.5）U/ml。略低于文献报道，可能与本院检测方法有关。上皮性卵巢癌约占卵巢癌90%，因此有较大的临床价值。正常体腔积液、炎性腹水及良性卵巢肿瘤腹水中，一般分裂相为二倍体或由于制片过程中丢失而形成的亚二倍体，偶然可见多倍体，一般不出现异常增生的恶性分裂相。卵巢癌细胞早期可穿透肿瘤包膜向腹腔内脱落，癌细胞的异常增生可产生不同的分裂相，腹水的染色体数目变异很大，主要为非整倍体或同时伴结构异常［4］。近年来研究认为，染色体数量的畸变与肿瘤分期、分级和预后评价有关［7］。本研究中恶性腹水患者中阳性患者为17例，阳性率为53.13%。略低于文献报道的卵巢上皮癌患者CA125的阳性率约为70% ～80% ［6］。这可能主要由于本研究患者只抽取一次腹水有关，假如重复检查几次，可进一步提高阳性率。本研究中CA125联合脱落细胞学检查阳性患者31例，阳性率为96.88%。单独检测CA125和腹水脱落细胞一项对卵巢恶性肿瘤诊断的敏感性均低于二者联合检测，联合检测阳性率96.88%， 提高了早期卵巢癌的检出率。所以本研究认为对恶性腹腔腔积液诊断中，腹水肿瘤标志物CA125的检测敏感性要高于单纯腹水脱落细胞检查，而联合检测方法则有更高的敏感性，在恶性腹腔积液患者的诊断具有一定的临床意义。但是由于血清肿瘤标志物不是特异性的肿瘤相关抗原单项检测，具有一定的局限性。在实际工作中常采用联合检测法，以提高诊断的准确性。
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