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目的
评价异丙酚预先给药对肝缺血再灌注小鼠肾损伤时动力相关蛋白1(Drp1)Ser637去磷酸化的影响。
方法SPF级健康雄性C57小鼠30只,体重20~25 g,采用随机数字表法分为3组(n=10):假手术组(S组)、肝缺血再灌注组(HI/R组)和异丙酚预先给药组(P组)。建立小鼠肝缺血再灌注模型。P组于术前30 min腹腔注射1%异丙酚30 mg/kg,S组和HI/R组腹腔注射等容量生理盐水。于再灌注6 h时经左心室采血检测血清尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)水平,TUNEL染色法确定肾组织细胞凋指数亡,采用Western blot法检测肾组织Drp1、p-Drp1 Ser637、细胞色素c(Cyt c)、cleaved caspase-3表达,透射电镜下观察细胞线粒体超微结构。
结果与S组比较,HI/R组和P组血清BUN和Cr浓度、肾组织细胞凋亡指数升高,p-Drp1 Ser637表达下调,Cyt c、cleaved caspase-3表达上调(P<0.05),电镜下部分线粒体肿胀并出现空泡变性,线粒体嵴排列不规律或断裂变短;与HI/R组比较,P组血清BUN和Cr浓度、肾组织细胞凋亡指数降低,p-Drp1 Ser637表达上调,Cyt c、cleaved caspase-3表达下调(P<0.05),线粒体超微结构明显改善。3组肾组织Drp1表达差异无统计学意义(P>0.05)。
结论异丙酚预先给药减轻肝缺血再灌注小鼠肾损伤的机制与抑制Drpl Ser637去磷酸化有关。