法尼醇X受体在结直肠肿瘤组织中的表达及其临床意义

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目的

探讨法尼醇X受体(FXR)在正常肠黏膜、结直肠腺瘤(CRA)、结直肠癌(CRC)演变进程中的表达变化,以及FXR表达与结直肠肿瘤患者临床病理特征及预后的关系。

方法

应用UALCAN网站工具分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中CRC以及正常结直肠组织中FXR基因转录本的表达水平。选取2019年1月至2020年9月于航天中心医院行肠镜检查及治疗的患者,采用免疫组织化学法检测100例CRA组织、47例CRC组织以及11名健康人正常结肠黏膜组织(健康对照)中FXR蛋白表达情况;结合临床资料,分析FXR蛋白表达与结直肠肿瘤患者临床病理特征之间的关系。依据Kaplan-Meier Plotter在线数据库分析CRC患者FXR基因转录本中位表达水平,将患者分为FXR低表达组和高表达组,分析FXR基因表达与CRC患者预后的关系。

结果

对TCGA数据库数据分析显示,CRC组织中FXR基因转录本表达水平低于正常结直肠组织(P<0.01)。对收集的组织进行免疫组织化学法检测显示,从盲肠到直肠,FXR蛋白阳性率逐渐降低;健康对照、CRA、CRC患者FXR蛋白阳性率分别为90.9%(10/11)、24.0%(24/100)、6.3%(3/47),三组间差异有统计学意义(χ2=35.56,P<0.01);CRC组织FXR蛋白阳性率低于癌旁正常组织[6.3%(3/47)比65.2%(15/23)],差异有统计学意义(χ2=27.98,P<0.01)。不同性别、年龄、腺瘤长径及是否进展期CRA患者间FXR蛋白阳性率差异均无统计学意义(均P>0.05);不同性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤长径、分化程度、TNM分期及是否有脉管癌栓的CRC患者间FXR蛋白阳性率差异均无统计学意义(均P>0.05)。依据Kaplan-Meier Plotter在线数据库生存分析显示,FXR高表达的CRC患者无复发生存优于FXR低表达患者(P=0.003)。

结论

FXR在健康人、CRA、CRC人群肠道组织中表达水平依次降低。FXR低表达的CRC患者预后不良。

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