【摘 要】
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嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T)细胞已从实验室走向了临床试验,在治疗B细胞恶性肿瘤中取得了显著疗效,但在探索CAR-T细胞治疗恶性肿瘤的临床研究中
【机 构】
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解放军第307医院造血干细胞移植科全军造血干细胞研究所,
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嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T)细胞已从实验室走向了临床试验,在治疗B细胞恶性肿瘤中取得了显著疗效,但在探索CAR-T细胞治疗恶性肿瘤的临床研究中,仍面临不少困难与挑战:难以找到肿瘤特异性的靶点,以克服其脱靶效应(on-target off tumor effect);在治疗实体瘤中CAR-T细胞很难达到肿瘤部位,以改善免疫抑制微环境发挥作用;CAR-T细胞在清除肿瘤细胞的同时也会杀伤表达相同靶点的正常细胞;针对除B细胞肿瘤之外的血液肿瘤以及实体瘤而言,CAR-T细胞的有效性还有待提高。本文重点介绍如何通过CAR-T细胞结构的优化使得CAR-T细胞能够精准地识别肿瘤细胞,克服肿瘤的免疫抑制微环境来提高CAR-T细胞治疗恶性肿瘤的有效性;同时使得CAR-T细胞可以被更好地控制,使得CAR-T细胞的安全性更高。
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