观察塞来昔布对胶质瘤细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭能力影响。
方法噻唑蓝(MTT)法检测胶质瘤细胞U251、T98G、U87经过0、20、40、60 μmol/L的塞来昔布药物作用24、48、72、96 h后的细胞增殖情况,同时检测正常的星型细胞HA经塞来昔布作用后的细胞增殖。流式细胞仪检测40 μmol/L的塞来昔布作用48 h后的胶质瘤细胞U251凋亡。细胞划痕实验检测40 μmol/L的塞来昔布作用48 h后的胶质瘤细胞U251迁移。Transwell小室检测40 μmol/L的塞来昔布作用16 h后的胶质瘤细胞U251侵袭情况。Western blot检测细胞中环氧化酶-2(COX-2)、B淋巴细胞瘤-2(bcl-2)、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)、基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2水平。
结果塞来昔布对胶质瘤细胞增殖具有抑制作用,对正常的星型细胞无明显的抑制作用。塞来昔布对胶质瘤细胞增殖抑制作用随着作用时间的增加而增加,随着药物作用浓度的增加而增加。经40 μmol/L的塞来昔布药物作用后的胶质瘤细胞凋亡率高于对照组[(3.17±0.16)%比(16.08±1.57)%,t=14.169,P=0.000]。经40 μmol/L的塞来昔布作用后的胶质瘤细胞U251的迁移率明显低于对照组[(100.00±5.26)%比(41.28±5.84)%,t=12.940,P=0.000]。塞来昔布作用后的胶质瘤细胞U251的侵袭能力明显低于对照组[(229.5±11.36)个比(97.32±7.95)个,t=16.512,P=0.000]。塞来昔布作用后的胶质瘤细胞中COX-2、bcl-2、MMP-9、MMP-2的水平较对照组比较明显下降,塞来昔布作用后的胶质瘤细胞中bax的水平较对照组比较明显升高(t1=19.696,P1=0.000;t2=17.774,P2=0.000;t3=12.970,P3=0.000;t4=10.569,P4=0.001)。
结论塞来昔布可以抑制胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭能力,促进胶质瘤细胞凋亡,其作用机制与COX-2、bax、bcl-2、MMP-9、MMP-2有关。