T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3抑制银屑病患者CD14+单核细胞分泌白细胞介素12

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目的

评估T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3(TIM-3)对银屑病患者外周血CD14+单核细胞分泌白细胞介素12(IL-12)的调控。

方法

收集2017年11月至2018年3月在山西省人民医院就诊的寻常型银屑病患者47例(银屑病组)和健康志愿者19例(对照组),分离外周血单个核细胞,使用Toll样受体(TLR)配体刺激培养后,流式细胞仪检测CD14+单核细胞中TIM-3的表达和IL-12的分泌情况。使用抗TIM-3中和抗体封闭TIM-3通路后观察CD14+单核细胞下游信号通路及分泌IL-12的变化。两组间数据比较采用t检验,相关性分析采用Pearson检验。

结果

在未刺激条件下,CD14+单核细胞分泌IL-12的水平较低,银屑病组CD14+TIM-3+细胞比例(12.20% ± 2.83%)显著高于对照组(9.91% ± 1.77%,t = 3.270,P = 0.001 7)。TLR配体刺激后,银屑病组CD14+IL-12+细胞比例(13.49% ± 2.80%)显著低于对照组(28.97% ± 8.97%,t = 10.71,P < 0.000 1),但CD14+TIM-3+细胞比例(6.80% ± 1.11%)仍显著高于对照组(4.85% ± 1.37%,t = 6.064,P < 0.000 1)。对照组和银屑病组CD14+TIM-3+与CD14+IL-12+细胞比例呈显著负相关(r = -0.473和r = -0.371,P < 0.05)。封闭TIM-3通路可诱导CD14+单核细胞中细胞因子信号抑制物1表达降低,信号传导及转录激活因子1磷酸化增加,促进皮损部位分离的角质形成细胞所诱导的CD14+单核细胞分泌IL-12增加。

结论

在银屑病中,TIM-3在CD14+单核细胞介导的固有免疫应答中发挥重要的负性调控作用。

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