聚乙二醇修饰的5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球联合恒定外磁场对体外人结肠癌细胞生长的抑制作用

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目的

探讨聚乙二醇修饰的磁性5-氟尿嘧啶白蛋白微球(PEG-5-FU-MAMS)联合恒定外磁场体外对人结肠癌(LoVo)细胞生长的抑制作用及其机制。

方法

采用乳化-加热固化法制备PEG-5-FU-MAMS,并检测其表征,将体外培养的LoVo细胞分为4组:A组为PEG-5-FU-MAMS联合磁场组;B组为PEG-5-FU-MAMS组;C组为游离5-氟尿嘧啶(5-FU)组;D组为单纯磁场组。参照5-FU血浆峰水平10.0 mg/L,每组设含5-FU水平为1.0,2.0,5.0,10.0,20.0,50.0,100.0 mg/L 7种不同的药物和微球备用。每种条件重复3孔,采用噻唑蓝(MTT)比色分析法测定各组肿瘤细胞生长抑制率(IR),观察PEG-5-FU-MAMS联合恒定磁场组对体外LoVo细胞生长的抑制作用。

结果

微球平均粒径为(1.32±0.50)μm,呈球形,表面光滑,载药量为(5.31±0.13)%,具有良好的磁响应性和缓释性。LoVo细胞培养24 h后,显微镜下各组肿瘤细胞完全贴壁,生长良好,折光性好。单纯磁场组体外对LoVo细胞生长无明显影响。经过不同的处理后,含5-FU浓度为20.0,50.0,100.0 mg/L时,B组和C组IR>50%,药物敏感,两组在相应药物浓度下IR相似,差异无统计学意义(q=2.02,2.11,2.74;P>0.05)。在含5-FU浓度为10.0 mg/L时,A组IR为59.8%,IR>50%,药物敏感,且随着药物浓度的增高,IR逐步升高,与B、C组比较,差异有统计学意义(F=62.09,66.74,56.62,66.13;P<0.05)。

结论

PEG-5-FU-MAMS具有良好的外形、粒径、载药量、磁响应性和药物缓释作用;PEG-5-FU-MAMS联合恒定外磁场能显著增强对LoVo细胞生长的抑制效应。

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