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作者单位：651200 云南省禄丰县计划生育服务站
通讯作者：束咏兰
【摘要】 目的 探讨米非司酮配伍依沙吖啶用于中期妊娠引产的有效性和安全性。方法 选择妊娠14～26周自愿要求终止妊娠且无禁忌证者248例，按住院号奇偶数分为观察组124例，常规行依沙吖啶100 mg羊膜腔内注射，同时口服米非司酮50 mg，每日2次，共150 mg；对照组124例，单纯行羊膜腔内注射依沙吖啶100 mg引产。观察两组宫缩发动时间、总产程时间、胎盘胎膜残留、产后出血、引产成功率、软产道损伤等。结果 两组引产成功率均为100%，观察组在宫缩发动时间、总产程时间等方面均明显优于对照组（P<0.05），在胎盘胎膜残留、软产道损伤方面，观察组明显低于对照组（P<0.01），产后出血两组差异无统计学意义（P>0.05）。结论 米非司酮配伍依沙吖啶用于中期妊娠引产可以加快产程进展，减少并发症的发生。
【关键词】 米非司酮； 依沙吖啶； 中期妊娠； 引产
终止中期妊娠，以往主要用钳刮术、羊膜腔穿刺注射依沙吖啶、水囊引产等方法，较易出现软产道损伤、羊水栓塞等并发症。近年来，随着米非司酮用于终止中期妊娠在临床上的探索应用，本站自2007年1月～2009年12月将米非司酮配伍依沙吖啶用于终止14～26周妊娠，取得了满意效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2007年1月～2009年12月就诊于本站妊娠14～26周，自愿要求终止妊娠的健康妇女248例，年龄18～42岁，按住院号奇偶数分为观察组（米非司酮配伍依沙吖啶羊膜腔内注射）和对照组（依沙吖啶羊膜腔内注射）各124例。所有病例均无烟酒嗜好，近3个月未服用甾体类药物，无米非司酮禁忌证及依沙吖啶引产禁忌证，B超检查为单胎妊娠且符合停经月份。经妇科检查、血常规、尿常规、出凝血时间、肝肾功能、心电图检查均无异常并签署知情同意书。年龄18～40岁，其中初产妇115例，经产妇133例。经统计学分析，两组病例在年龄、孕次、产次、孕周方面差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 观察组常规行依沙吖啶100 mg（50 mg （2 ml）/支，广西河丰药业有限公司生产）羊膜腔内注射，同时口服米非司酮50 mg（25 mg/片，北京紫竹药业有限公司生产），每日2次，共150 mg。对照组单纯行依沙吖啶100 mg羊膜腔内注射。胎儿娩出后，常规肌注缩宫素20 U；产时岀血多或有胎盘粘连者，立即行清宫术；若无特殊情况，产后常规清宫。
1.3 观察指标 （1）引流产时间：分为羊膜腔内注射给药至宫缩开始时间（引产时间）和宫缩开始至胎盘娩出时间（流产时间）。（2）完全流产：沙吖啶注射72 h内胎儿及胎盘胎膜完整排出为完全流产；不全流产：胎儿完整排出，胎盘胎膜未排出或部分排出需清宫；失败：依沙吖啶注射72 h内胎儿及胎盘胎膜未排出。完全流产与不全流产均为引产成功。（3）出血量（用弯盘及卫生巾称重估计）：从胎儿娩出至胎盘娩出后2 h计算。（4）胎盘胎膜残留情况；（5）软产道损伤情况。
1.4 统计学处理 应用SPSS 12.0软件包进行统计运算，计量资料采用方差分析，计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 引流产时间 两组引流产时间比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 两组引流产时间比较（h，x±s）
2.2 流产效果 观察组完全流产率明显高于对照组，不完全流产率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
表2 两组流产效果比较［n（%）］
2.3 出血量 观察组出血量（90.79±33.2） ml；对照组出血量（116.15±46.3） ml，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
2.4 胎盘胎膜残留情况 观察组清宫术刮出胎盘胎膜残留物（28.3±8.52） g，对照组（56.5±13.8） g，两组比较差异有统计学意义（P<0.01）。
2.5 软产道损伤情况 观察组无一例宫颈裂伤，对照组宫颈裂伤8例（6.45%），两组比较差异有统计学意义（P<0.01）。
3 讨论
中期妊娠时，胎儿骨骼开始行成，特别是头部骨骼开始形成，增大变硬，难以通过狭窄或扩张不全的宫颈管，此期的子宫肌壁充血、水肿、柔软，易受损伤，加之胎盘已形成，大量的孕激素使子宫处于稳定状态，宫颈成熟度差，体内大量的催产素酶使进入体内的外源性催产素很快被灭活，因而不易诱发子宫收缩。故中期妊娠引产困难，危险大，并发症多，因此，终止中期妊娠不仅要严格掌握引产指征，还要选择一种安全、有效的引产方法。
中期妊娠引产成功与否与有效宫缩、宫颈软化及宫口扩张等综合因素有关，宫口达到一定程度的成熟、软化，配合宫缩的发动，才能使宫口有效扩张，最终完成引产过程。依沙吖啶在50年代开始用于羊膜腔内注射引产，其主要机制为胎盘绒毛、蜕膜变性坏死，产生释放前列腺素而引起宫缩［1］，其宫缩不是自发性宫缩，有时可引起宫体部收缩过强，发生不协调性宫缩和强直性宫缩；而中期妊娠的宫颈管不成熟，宫颈扩张的潜伏期长，持续强烈的宫缩作用于未成熟的宫颈，可致宫缩乏力、产程延长；而宫缩乏力可致胎盘胎膜残留，子宫出血增多。另外胎儿及附属物可经未充分扩张的宫颈强行排出，造成宫颈撕裂，因此在引产前做好宫颈扩张准备是必要的。
米非司酮作为孕酮受体拮抗剂，主要作用于子宫内膜的孕酮受体，干扰孕酮对妊娠的支持，刺激子宫蜕膜细胞和内膜间质细胞产生前列腺素，提高子宫肌的敏感性，并且可降低前列腺素代谢酶的浓度，抑制前列腺素分解，使前列腺素浓度增加，使体内孕激素不能发挥作用，解除孕激素对子宫的抑制性；同时使宫颈胶原纤维降解而发生溶解，促进宫颈软化和扩张［2］；使蜕膜、绒毛变性退化剥落，减少胎盘粘连的发生［3］。
本文资料显示，单纯依沙丫啶引产，引产时间长，胎盘、胎膜残留率高，且有软产道损伤。而米非司酮配伍依沙吖啶引产具有协同作用，当宫缩出现后，宫颈已处于成熟软化状态，明显降低了宫颈扩张阻力，缩短了产程，特别是产兆发动到胎儿娩出时间，从而缩短了阵痛时间，提高了完全流产率，减少了胎盘胎膜残留，软产道损伤也明显减少［4,5］，值得临床应用推广。
参 考 文 献
［1］ 曹泽毅.中华妇产科学.北京：人民卫生出版社，1999，2595-2596.
［2］ 李轶梅，李劲.米非司酮配伍米索前列醇用于终止12-24周引产的临床观察.中国计划生育学杂志，2009，17﹙11﹚：684-685.
［3］ 王海云，吴学浙，王晨一，等.米非司酮对依沙吖啶中期妊娠引产影响的临床研究.中国计划是医学杂志，2004，12﹙2﹚：102-104.
［4］ 王辉.米非司酮配伍利凡诺尔羊膜腔内注射中孕引产218例临床观察.中国医药科学，2011,1（7）：98，119.
［5］ 艾军，罗妍.米非司酮配伍米索前列醇终止12～20周妊娠60例临床观察.中国医药导报，2010,5（35）：151-152.
（收稿日期：2011-06-03）
（本文编辑：陈丹云）
通讯作者：束咏兰
【摘要】 目的 探讨米非司酮配伍依沙吖啶用于中期妊娠引产的有效性和安全性。方法 选择妊娠14～26周自愿要求终止妊娠且无禁忌证者248例，按住院号奇偶数分为观察组124例，常规行依沙吖啶100 mg羊膜腔内注射，同时口服米非司酮50 mg，每日2次，共150 mg；对照组124例，单纯行羊膜腔内注射依沙吖啶100 mg引产。观察两组宫缩发动时间、总产程时间、胎盘胎膜残留、产后出血、引产成功率、软产道损伤等。结果 两组引产成功率均为100%，观察组在宫缩发动时间、总产程时间等方面均明显优于对照组（P<0.05），在胎盘胎膜残留、软产道损伤方面，观察组明显低于对照组（P<0.01），产后出血两组差异无统计学意义（P>0.05）。结论 米非司酮配伍依沙吖啶用于中期妊娠引产可以加快产程进展，减少并发症的发生。
【关键词】 米非司酮； 依沙吖啶； 中期妊娠； 引产
终止中期妊娠，以往主要用钳刮术、羊膜腔穿刺注射依沙吖啶、水囊引产等方法，较易出现软产道损伤、羊水栓塞等并发症。近年来，随着米非司酮用于终止中期妊娠在临床上的探索应用，本站自2007年1月～2009年12月将米非司酮配伍依沙吖啶用于终止14～26周妊娠，取得了满意效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2007年1月～2009年12月就诊于本站妊娠14～26周，自愿要求终止妊娠的健康妇女248例，年龄18～42岁，按住院号奇偶数分为观察组（米非司酮配伍依沙吖啶羊膜腔内注射）和对照组（依沙吖啶羊膜腔内注射）各124例。所有病例均无烟酒嗜好，近3个月未服用甾体类药物，无米非司酮禁忌证及依沙吖啶引产禁忌证，B超检查为单胎妊娠且符合停经月份。经妇科检查、血常规、尿常规、出凝血时间、肝肾功能、心电图检查均无异常并签署知情同意书。年龄18～40岁，其中初产妇115例，经产妇133例。经统计学分析，两组病例在年龄、孕次、产次、孕周方面差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 观察组常规行依沙吖啶100 mg（50 mg （2 ml）/支，广西河丰药业有限公司生产）羊膜腔内注射，同时口服米非司酮50 mg（25 mg/片，北京紫竹药业有限公司生产），每日2次，共150 mg。对照组单纯行依沙吖啶100 mg羊膜腔内注射。胎儿娩出后，常规肌注缩宫素20 U；产时岀血多或有胎盘粘连者，立即行清宫术；若无特殊情况，产后常规清宫。
1.3 观察指标 （1）引流产时间：分为羊膜腔内注射给药至宫缩开始时间（引产时间）和宫缩开始至胎盘娩出时间（流产时间）。（2）完全流产：沙吖啶注射72 h内胎儿及胎盘胎膜完整排出为完全流产；不全流产：胎儿完整排出，胎盘胎膜未排出或部分排出需清宫；失败：依沙吖啶注射72 h内胎儿及胎盘胎膜未排出。完全流产与不全流产均为引产成功。（3）出血量（用弯盘及卫生巾称重估计）：从胎儿娩出至胎盘娩出后2 h计算。（4）胎盘胎膜残留情况；（5）软产道损伤情况。
1.4 统计学处理 应用SPSS 12.0软件包进行统计运算，计量资料采用方差分析，计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 引流产时间 两组引流产时间比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 两组引流产时间比较（h，x±s）
2.2 流产效果 观察组完全流产率明显高于对照组，不完全流产率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
表2 两组流产效果比较［n（%）］
2.3 出血量 观察组出血量（90.79±33.2） ml；对照组出血量（116.15±46.3） ml，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
2.4 胎盘胎膜残留情况 观察组清宫术刮出胎盘胎膜残留物（28.3±8.52） g，对照组（56.5±13.8） g，两组比较差异有统计学意义（P<0.01）。
2.5 软产道损伤情况 观察组无一例宫颈裂伤，对照组宫颈裂伤8例（6.45%），两组比较差异有统计学意义（P<0.01）。
3 讨论
中期妊娠时，胎儿骨骼开始行成，特别是头部骨骼开始形成，增大变硬，难以通过狭窄或扩张不全的宫颈管，此期的子宫肌壁充血、水肿、柔软，易受损伤，加之胎盘已形成，大量的孕激素使子宫处于稳定状态，宫颈成熟度差，体内大量的催产素酶使进入体内的外源性催产素很快被灭活，因而不易诱发子宫收缩。故中期妊娠引产困难，危险大，并发症多，因此，终止中期妊娠不仅要严格掌握引产指征，还要选择一种安全、有效的引产方法。
中期妊娠引产成功与否与有效宫缩、宫颈软化及宫口扩张等综合因素有关，宫口达到一定程度的成熟、软化，配合宫缩的发动，才能使宫口有效扩张，最终完成引产过程。依沙吖啶在50年代开始用于羊膜腔内注射引产，其主要机制为胎盘绒毛、蜕膜变性坏死，产生释放前列腺素而引起宫缩［1］，其宫缩不是自发性宫缩，有时可引起宫体部收缩过强，发生不协调性宫缩和强直性宫缩；而中期妊娠的宫颈管不成熟，宫颈扩张的潜伏期长，持续强烈的宫缩作用于未成熟的宫颈，可致宫缩乏力、产程延长；而宫缩乏力可致胎盘胎膜残留，子宫出血增多。另外胎儿及附属物可经未充分扩张的宫颈强行排出，造成宫颈撕裂，因此在引产前做好宫颈扩张准备是必要的。
米非司酮作为孕酮受体拮抗剂，主要作用于子宫内膜的孕酮受体，干扰孕酮对妊娠的支持，刺激子宫蜕膜细胞和内膜间质细胞产生前列腺素，提高子宫肌的敏感性，并且可降低前列腺素代谢酶的浓度，抑制前列腺素分解，使前列腺素浓度增加，使体内孕激素不能发挥作用，解除孕激素对子宫的抑制性；同时使宫颈胶原纤维降解而发生溶解，促进宫颈软化和扩张［2］；使蜕膜、绒毛变性退化剥落，减少胎盘粘连的发生［3］。
本文资料显示，单纯依沙丫啶引产，引产时间长，胎盘、胎膜残留率高，且有软产道损伤。而米非司酮配伍依沙吖啶引产具有协同作用，当宫缩出现后，宫颈已处于成熟软化状态，明显降低了宫颈扩张阻力，缩短了产程，特别是产兆发动到胎儿娩出时间，从而缩短了阵痛时间，提高了完全流产率，减少了胎盘胎膜残留，软产道损伤也明显减少［4,5］，值得临床应用推广。
参 考 文 献
［1］ 曹泽毅.中华妇产科学.北京：人民卫生出版社，1999，2595-2596.
［2］ 李轶梅，李劲.米非司酮配伍米索前列醇用于终止12-24周引产的临床观察.中国计划生育学杂志，2009，17﹙11﹚：684-685.
［3］ 王海云，吴学浙，王晨一，等.米非司酮对依沙吖啶中期妊娠引产影响的临床研究.中国计划是医学杂志，2004，12﹙2﹚：102-104.
［4］ 王辉.米非司酮配伍利凡诺尔羊膜腔内注射中孕引产218例临床观察.中国医药科学，2011,1（7）：98，119.
［5］ 艾军，罗妍.米非司酮配伍米索前列醇终止12～20周妊娠60例临床观察.中国医药导报，2010,5（35）：151-152.
（收稿日期：2011-06-03）
（本文编辑：陈丹云）