目的观察川芎嗪对早期糖尿病肾病（DN）大鼠足细胞nephrin、podocin表达及晚期糖基化终末化产物（AGEs）和P-选择素作用的影响,探讨其对DN大鼠的肾脏保护作用及其机制。方法采用高脂、高糖饮食联合链脲佐菌素(40 mg·kg^-1,ip)建立糖尿病大鼠模型。糖尿病大鼠分为4组:模型组,二甲双胍组(250 mg·kg^-1),川芎嗪低剂量组(80 mg·kg^-1)和高剂量组(160 mg·kg^-1),另取10只正常SD大鼠作为正常组,连续灌胃给药8 wk,正常组和模型组大鼠均灌胃给予等量蒸馏水。检测各组大鼠尿蛋白含量,取血测定血糖、肌酐（Cr）、内生肌酐清除率（Ccr）、尿素氮（BUN）、糖化血红蛋白(HbA_1c)和AGEs、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、P-选择素水平。观察各组大鼠肾脏病理学变化,Western blot方法检测肾组织nephrin、podocin蛋白表达水平。结果治疗8 wk后,与正常组比较,模型组大鼠尿蛋白、血糖、BUN、Cr、AngⅡ、P-选择素、HbA_1c、AGEs水平均明显升高（P<0.01）,Ccr、肾脏nephrin和podocin蛋白表达下降（P<0.01）。二甲双胍组和川芎嗪高剂量组大鼠BUN、Cr低于模型组（P<0.05）,二甲双胍组和川芎嗪高、低剂量组大鼠血糖、AngⅡ、P-选择素、HbA_1c、AGEs水平低于模型组（P<0.05）,肾组织nephrin和podocin蛋白表达高于模型组（P<0.01）,且肾脏组织病理性损伤明显减轻。结论川芎嗪对早期DN大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与诱导nephrin、podocin表达增加及抑制AGEs和P-选择素水平有关。