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目的
评价右美托咪定对小鼠内毒素急性肺损伤时线粒体动力学的影响。
方法清洁级健康雄性成年C57BL/6小鼠30只,体重20~25 g,2月龄,采用随机数字表法分为3组(n=10):对照组(C组)、内毒素急性肺损伤组(LPS组)、内毒素急性肺损伤+右美托咪定组(LPS+DEX组)。LPS组与LPS+DEX组经尾静脉注射LPS 10 mg/kg制备小鼠内毒素急性肺损伤模型。LPS+DEX组于注射LPS前30 min时腹腔注射右美托咪定50 μg/kg,C组和LPS组给予等容量生理盐水。给予LPS后6 h时处死小鼠取肺组织,光镜下观察病理学结果并进行肺损伤评分,测定活性氧(ROS)水平,Western blot法测定线粒体融合蛋白1(Mfn1)、Mfn2、视神经萎缩蛋白1(OPA1)、动力相关蛋白1(Drp1)和分裂相关蛋白1(Fis1)的表达水平。
结果与C组比较,LPS组和LPS+DEX组肺损伤评分和肺组织ROS水平升高,Mfn1、Mfn2、OPA1表达下调,Drp1、Fis1表达上调(P<0.05)。与LPS组比较,LPS+DEX组肺损伤评分和肺组织ROS水平降低,Mfn1、Mfn2、OPA1表达上调,Drp1、Fis1表达下调(P<0.05)。
结论右美托咪定可通过维持线粒体融合/分裂运动平衡,减轻小鼠内毒素急性肺损伤。