姜黄素对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力、海马结构及脑脊液中Aβ_(1-42)和tau蛋白含量的影响研究

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目的研究姜黄素(Cur)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠学习记忆能力、海马结构及脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中β淀粉样蛋白(Aβ1-42)和tau蛋白含量的影响。方法采用Morris水迷宫筛选出平均逃避潜伏期(average escape latency,AEL)稳定的二级雄性Wistar大鼠45只,随机分为假手术组(Con)、AD模型组、Cur给药组,每组15只。采用D-半乳糖腹腔注射联合Aβ25-35海马立体定位的方法制作AD模型。用二甲基亚砜(DMSO)和生理盐水将Cur溶解成50 mg/ml,Cur组以4 ml/kg腹腔注射,1次/d;Con组和AD组注射等体积的DMSO和生理盐水。治疗14 d后,每组随机选取9只大鼠进行Morris水迷宫测试大鼠学习和记忆能力的变化,用HE染色光镜观察海马组织结构的变化;各组6只大鼠用1 ml注射器经枕骨大孔由延髓池抽取CSF,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测CSF中Aβ1-42和tau蛋白含量。结果与Con组比,AD组AEL延长(P<0.05或P<0.01),目标象限停留时间短(P<0.01),穿越平台次数少(P<0.01);海马神经元部分固缩、深染;CSF中Aβ1-42含量明显降低(P<0.01),tau蛋白含量明显升高(P<0.01)。与AD组比,Cur组AEL缩短(P<0.05或P<0.01),目标象限停留时间长(P<0.01),穿越平台次数多(P<0.05);海马神经元固缩、深染减少;CSF中Aβ1-42含量显著升高(P<0.01),tau含量明显降低(P<0.01)。结论 Cur可提高AD模型大鼠的学习和记忆能力,减轻海马组织结构的损伤,其生物学作用可能与提高CSF中Aβ1-42的水平和降低tau蛋白的水平有关。
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