论文部分内容阅读
【摘要】 目的：观察降脂治疗对轻中度高血压患者动脉脉搏波传导速度（PWV）的影响，并探讨其机制。方法：选择2013年2-10月本院收治的120例无高脂血症的轻中度高血压患者作为研究对象，采用随机数字表法分为降脂组和对照组，每组60例，两组患者均给予硝苯地平缓释片、缬沙坦控制血压，降脂组在此基础上加用阿托伐他汀钙降脂治疗，疗程12个月。观察比较治疗前后两组血压、臂踝动脉脉搏波传导速度（baPWV）、血脂水平、高敏C反应蛋白（hs-CRP）和血浆内皮素（ET）的变化。结果：两组治疗前baPWV、ET、hs-CRP水平均高于正常值，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组SBP、DBP、baPWV、ET及hs-CRP水平均优于治疗前，降脂组TC及LDL-C水平均优于治疗前，降脂组TC、LDL-C、baPWV、ET及hs-CRP水平均优于对照组，以上比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对轻中度高血压患者，在控制血压基础上，加用降脂治疗，可进一步改善患者的baPWV，降低hs-CRP和ET水平，对改善患者的血管功能状态有积极的临床意义。
【关键词】 脉搏波传导速度； 高敏C反应蛋白； 内皮素； 高血压病； 高脂血症
Effect of Lipid-lowering Therapy on Artery Pulse Wave Conduction Velocity in Patients with Hypertension/LIAO Yi-hua，DENG Yun-mei，MA Yan-li，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（29）：062-065
【Abstract】 Objective：To observe the effect of lipid-lowering therapy on pulse wave velocity in patients with mild to moderate hypertension and to explore its mechanism.Method：120 mild to moderate hypertension patients without hyperlipidemia in our hospital from February to October 2013 were selected and randomly divided into the control group and the lipid-lowering group，each group had 60 patients.All patients of the two groups were given Nifedipine and Valsartan to control the blood pressure，the lipid-lowering group was given Atorvastatin to reduce lipid on the basis of the above treatment.The therapeutic course was 12 months.The blood pressure，brachial ankle pulse wave velocity （baPWV），blood lipid levels，high sensitive C reactive protein（hs-CRP） and endothelin（ET） of the two groups were detected and compared before and after treatment.Result：Before treatment，the levels of baPWV，ET and hs-CRP of the two groups were all higher than the normal ranges，the differences were statistically significant（P<0.05）.The levels of SBP，DBP，baPWV，ET and hs-CRP of the two groups after treatment were all better than those before treatment.The levels of TC and LDL-C of the lipid-lowering group after treatment were better than those before treatment.The levels of TC，LDL-C，baPWV，ET and hs-CRP of the lipid-lowering group were better than those of the control group.The differences above were all statistically significant（P<0.05）.Conclusion：For patients with mild to moderate hypertension，antihypertensive combined with lipid-lowering therapy can decrease the levels of baPWV，hs-CRP and ET obviously.It has a positive clinical significance in improving the state of vascular function.
【Key words】 Pulse wave velocity； Hypersensitive C-reactive protein； Endothelin； Hypertension； Hyperlipidemia First-author’s address：The Number 457 Hospital of PLA，Wuhan 430012，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.29.019
高血压和血脂异常均是心血管疾病重要危险因素，临床上常合并出现；他汀类药物降脂治疗有助于高血压患者的血压达标，降压和降脂双重达标能使患者临床获益更多、更早[1]。但对血脂正常水平的高血压患者，降脂治疗能否进一步改善患者血管功能、提高患者临床获益，未见相关报道。因此，本文选择120例血脂水平正常的轻中度高血压（高血压1、2级）患者，在有效控制血压的基础上，加用降脂治疗12个月后，患者动脉脉搏波传导速度及内皮功能有明显改善。现具体报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2013年2月-2013年10月在本院就诊的血脂水平正常、高血压病程4年以上的1、2级高血压病患者120例作为研究对象。1、2级高血压病诊断标准依据2010年《中国高血压防治指南》，即收缩压140～179 mm Hg和/或舒张压90～109 mm Hg[2]。血脂正常水平标准依据2007年《中国成人血脂异常防治指南》，即总胆固醇<5.18 mmol/L，甘油三酯<1.7 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇<4.12 mmol/L[3]。排除合并以下疾病的患者：继发性高血压、外周血管疾病、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全、糖尿病。所有患者均自愿参加，并签署知情同意书。所选患者采用随机数字表法分为对照组和降脂组，每组60例，其中降脂组男33例，女
27例，年龄42～58岁，平均（46.8±13.2）岁，高血压病程4.5～9年，平均（5.8±1.5）年，高血压1级患者（血压为140～159/90～99 mm Hg）15例，高血压2级患者（血压为160～179/100～109 mm Hg）45例；
对照组男28例、女32例，年龄39～57岁，平均（48.3±11.5）岁，高血压病程5～11年，平均（6.1±2.2）年，高血压1级患者19例、高血压2级患者41例。两组性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 两组降压治疗均选用硝苯地平缓释片、缬沙坦，或两种药物联合应用，如血压仍不达标者加用小剂量利尿剂（寿比山），使患者血压降至140/90 mm Hg以下。具体方法：高血压1级患者开始给予硝苯地平缓释片10 mg/次，2次/d，1周后血压未达标者加用缬沙坦80 mg/次，1次/d；高血压2级患者开始给予硝苯地平缓释片（10 mg/次，2次/d）联合缬沙坦（80 mg/次，1次/d），1周后血压仍未达标者硝苯地平缓释片改为20 mg/次、2次/d；仍未达标者加服寿比山（2.5 mg/次、1次/d）；血压达标后2周随访1次，调整降压药物。降脂组加用阿托伐他汀钙（10～20 mg/次，1次/d，辉瑞制药；患者开始治疗时20 mg/次，1次/d，血脂明显降低者改为10 mg/次，1次/d维持治疗），使血脂水平较基础降低30%左右；开始患者每月复查血脂1次，血脂达标后改为每3个月复查血脂一次，调整降脂药物剂量。疗程均为12个月。
1.2.2 检测方法 治疗前后于患者空腹12 h，安静休息15 min后，测量血压并使用无创全自动动脉硬化检查仪（MB3000血压脉搏测量系统，北京麦邦光电仪器有限公司）测量臂踝动脉脉搏波传导速度；肘静脉采血10 mL（5 mL抗凝、5 mL不抗凝）送检验科监测血脂水平、高敏C反应蛋白（hs-CRP）（乳胶凝集法，试剂盒：Nanopia hs-CRP，TBA.40FR自动分析仪）和血浆内皮素（ET）（放射免疫法，试剂购自上海研晶生化试剂有限公司）。
1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0统计软件对所得数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗情况 所有患者均完成观察治疗，未出现明显的肝肾功能损害。两组患者血压均在5周内达到降压目标（<140/90 mm Hg）；对照组4例单用硝苯地平缓释片，49例联合应用硝苯地平缓释片和缬沙坦，7例加服了寿比山。降脂组2例单用硝苯地平缓释片，56例联合应用硝苯地平缓释片和缬沙坦，2例加服了寿比山。降脂治疗组患者2个月内血脂水平均达设定标准，并持续维持至观察结束；其中有17例患者6个月后因血脂水平明显降低（TC<3.5 mmol/L，LDL-C<1.8 mmol/L）阿托伐他汀钙改为10 mg/次，1次/d维持治疗。
2.2 两组治疗前后各项指标比较 治疗前后两组血压、心率、TG及HDL-C水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），两组治疗前baPWV、ET、hs-CRP水平均高于正常值，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组SBP、DBP、baPWV、ET及hs-CRP水平均优于治疗前，降脂组TC及LDL-C水平均优于治疗前，降脂组TC、LDL-C、baPWV、ET及hs-CRP水平均优于对照组，以上比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
3 讨论
高血压是发生心脑血管事件的最重要危险因素之一，在我国的心血管危险因素中，高血压较单纯高胆固醇、糖尿病等疾病危害更大；有效防治高血压病一直是临床研究热点之一，大量研究显示：高血压引起的血管结构和功能异常是其导致心血管事件的病理基础，降压治疗减少心脑血管事件的发生取决于其延缓血管重构、改善血管功能的作用，所以在临床防治中，不仅要关注血压水平的降低，更应关注患者血管结构及功能的改善，早期发现和干预血管病变是延缓心血管事件发生、改善预后的根本措施[4]。PWV是脉搏波在动脉系统的两点之间的传播速度，其大小取决于动脉壁生物力学特性（黏弹性），血管几何特性（腔径与管壁厚度）以及血液密度，由于血管几何特性和血液密度变化相对较小，因此，PWV大小可以反映动脉壁硬度，值越大代表动脉弹性越差，动脉硬化程度越高[5]。在高血压患者中，PWV水平可客观反映患者血管结构和功能的变化，与心脑血管事件密切相关，是心脑血管事件的独立危险因素，是国际公认的评估大中动脉弹性和僵硬度的指标[6]。在我国高血压防治指南（2010年）及欧洲高血压防治指南（2013年）均将PWV作为高血压靶器官损害的指标之一，认为颈-股PWV>12 m/s，即可诊断存在靶器官的损害[2，7]。临床研究显示，利用PWV水平客观评价降压疗效，针对性选择适合患者的降压药物，可明显改善患者的临床预后[8]。本研究显示，两组治疗前baPWV、ET、hs-CRP水平均高于正常值，比较差异均有统计学意义（P<0.05），表明与正常人群比较，病程4年以上的轻中度高血压患者中，虽然绝大多数患者无明显不适症状，却已存在血管内皮结构及功能的异常，出现baPWV明显升高，ET、hs-CRP水平也较正常水平明显升高。积极有效降压治疗，可以有效改善患者血管内皮功能，明显降低患者ET、hs-CRP水平。同时降压治疗可明显改善血管功能、提高血管的顺应性、降低血管僵硬度、从而降低大中动脉脉搏波传导速度，其机制早期可能通过降低血管张力而降低PWV，长期则可能是改善了血管的重塑而有效降低PWV。他汀类药物除降脂作用外，还具有一定降压作用，与降压药物具有良好的协同作用[9]。与对照组比较，降脂组患者降压治疗效果似乎更好，需要联合3种降压药物的患者较少（对照组7例、降脂组2例），血压达标时间缩短，多数患者在2周内血压即降至140/85 mm Hg以下，且血压控制更为平稳，高血压晨峰现象减少，两组无明显差异，可能与本次观察对象例数偏小有关。与对照组比较，降脂组患者血管结构和功能的改善也更为明显，患者动脉baPWV、血浆ET和血清hs-CRP水平降低更为明显。提示在高血压病的治疗中，不论患者是否合并高脂血症，联合降脂治疗，均能让患者从降脂治疗中获益，血脂血压双重达标，能使患者获益更多、更早。 高血压是一种慢性、低度的血管炎性反应疾病，在高血压的发生发展过程中，炎症与高血压互为因果，炎症也是连接高血压与血管损害的纽带[10]。即便是处于原发性高血压前期状态，血管的炎症过程已经开始，出现CRP等炎症标志物明显增高[11]。虽然在2007年欧洲高血压指南及2010年中国高血压指南中未将CRP作为高血压危险因素，但在近期发表的ATTICA大规模人群调查研究结果显示CRP与高血压密切相关，可能是原发性高血压的一个独立危险因素[11]。在本组患者中，患者血清hs-CRP水平超出正常值的3倍以上，即便有效降压治疗1年后其水平也明显高于正常值。患者体内hs-CRP处于高水平状态，在磷脂酶A2参与下，hs-CRP激活补体系统，产生大量反应复合物和终末反应蛋白，损伤血管内膜；氧化低密度脂蛋白，促进平滑肌细胞和成纤维细胞的增殖和移行；诱导细胞黏附分子的表达，导致血管内皮功能障碍，促使动脉硬化的发生发展，最终导致周围血管阻力的增加，引起血压升高[12]。他汀类药物通过降低Rho蛋白的生物活性，抑制炎性因子的表达，降低黏附分子和促炎因子水平，有效发挥抗炎作用，降低hs-CRP，减轻机体炎症反应，改善血管内皮细胞合成NO的能力，延缓动脉硬化进程，从而改善血管功能，降低心血管事件的发生[13]。
近年研究显示，高血压、高脂血症可诱导机体活性氧簇（ROS）过量产生，包括超氧阴离子（O2-）、羟自由基（OH-）以及它们衍生出的过氧化氢（H2O2）和脂质过氧化物（LPO）等。此类ROS可抑制内皮细胞中一氧化氮合成酶的活性，从而抑制NO生成，促进内皮素的合成与释放，导致ET水平明显增高；NO/ET比例失衡，引起血管调节功能异常，血管收缩，血管张力增加；同时诱导血小板、单核细胞粘附到血管内皮，刺激白细胞介素-6（IL-6）和血小板源性生长因子（PDGF）大量产生，诱导血管平滑肌细胞增殖和血栓形成，加重内皮细胞功能障碍，促进动脉硬化的发生发展[14]。他汀类药物具有良好的抗氧化作用，可降低ROS水平，改善血管内皮功能[15]。此外，相关研究显示，高血压血管僵硬与细胞外基质密切相关，高血压患者金属蛋白酶MMP-9水平明显升高，MMP-9是降解弹性蛋白的主要酶，是平滑肌细胞的迁延增生、穿过内膜弹力纤维和基底膜等屏障的一种必要的重要媒介；并可诱导钙黏素脱落，促使β-连环蛋白移位至细胞核，充当转录因子，促进细胞增殖，导致血管壁弹性蛋白和胶原蛋白比例失调，动脉弹性减退，管壁僵硬度增加[16-17]。他汀类药物可有效抑制金属蛋白酶MMP-9的表达，具有一定抗动脉硬化作用。
综上所述，对轻中度高血压患者，不论是否合并高脂血症，在控制血压的基础上，加用他汀类降脂药，对改善血管功能，降低PWV、ET及hs-CRP水平，具有一定的协同作用，在高血压防治中，必需高度重视患者的血脂水平，并给予积极有效的治疗，血脂、血压双重达标，患者才能获益更多、更早。
参考文献
[1] Kushiro T，Mizuno K，Nakaya N，et al.Pravastatin for cardiovascular event primary prevention in patients with mild-to-moderate hypertension in the management of elevated cholesterol in the primary prevention group of adult Japanese（MEGA） study[J].Hypertension，2009，53（2）：135-141.
[2]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志，2011，39（7）：579-616.
[3]中国成人血脂异常防治指南制定委员会.中国成人血脂异常防治指南2007[J].中华心血管病杂志，2007，35（5）：390-419.
[4]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心血管病预防指南[J].中华心血管病杂志，2011，39（1）：3-22.
[5] Van Bortel L M，Laurent S，Boutouyrie P，et al.Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity[J].Hypertension，2012，30（3）：445-448.
[6] Cecelja M，Chowienczyk P.Dissociation of sortic pulse wave velocity with risk factors for cardiovascular disease other than hypertension：a systematic review[J].Hypertension，2009，54（6）：1328-1336.
[7] Mancia G，Fagard R，Narkiewicz K，et al.2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension：the task force for the management of arterial hypertension of European Society of Hypertension（ESH） and of the European Society of Cardiology（ESC）[J].European Heart Journal，2013，34（28）：2159-2219. [8] Curtis P J，John J，Kroon P A，et al.Vascular function and atherosclerosis progression after 1 y of flavonoid intake in statin-treated postmenopausal women with type 2 diabetes：a double-blind randomized controlled trail[J].Am J Clin Nutr，2013，97（5）：936-942.
[9] Ruan Y，Fan Z.Statins reduce blood pressure in hypertensive patients：a meta-analysis of randomized，controlled trials[J].Int J Cardiol，2011，152（1）：585.
[10] Boos C J，Lip G Y.Is hypertension an inflammatory process？[J].Curr Pharm Des，2006，12（13）：1623-1635.
[11] Pitsavos C，Chrysohoou C，Panagiotakos D B，et al.Abdominal obesity and inflammation predicts hypertension among prehypertensive men and women：the ATTICA study[J].Heart Vessels，2008，23（2）：96-103.
[12]张英，覃数.超敏C反应蛋白与冠状动脉粥样硬化性心脏病[J].心血管病学进展，2012，33（4）：530-533.
[13] Endres M.Statins：potential new indications in inflammatory conditions[J].Atheroscler Suppl，2006，7（1）：31-35.
[14] Cohen R A，Tong X.Vascular oxidative stress：the common link in hypertensive and diabetic vascular disease[J].J Cardiovasc Pharmacol，2010，55（4）：308-316.
[15] Sehgel N L，Zhu Y，Sun Z，et al.Increased vascular smooth muscle cell stiffness：a novel mechanism for aortic stiffness in hypertension[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol，2013，305（9）：H1281-H1287.
[16] Liu P Y，Liu Y W，Lin L J，et al.Evidence for statin pleiotropy in humans：differential effects of statins and ezetimibe on rho-associated coiled-coil containing protein kinase activity， endothelial function and inflammation[J].Circulation，2009，119（1）：131-132.
[17]苏伟，高枫，龚少愚，等.原发性高血压患者血清基质金属蛋白酶与升主动脉弹性的关系[J].中华高血压杂志，2010，18（4）：385-389.
（收稿日期：2015-02-14） （本文编辑：王利）
【关键词】 脉搏波传导速度； 高敏C反应蛋白； 内皮素； 高血压病； 高脂血症
Effect of Lipid-lowering Therapy on Artery Pulse Wave Conduction Velocity in Patients with Hypertension/LIAO Yi-hua，DENG Yun-mei，MA Yan-li，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（29）：062-065
【Abstract】 Objective：To observe the effect of lipid-lowering therapy on pulse wave velocity in patients with mild to moderate hypertension and to explore its mechanism.Method：120 mild to moderate hypertension patients without hyperlipidemia in our hospital from February to October 2013 were selected and randomly divided into the control group and the lipid-lowering group，each group had 60 patients.All patients of the two groups were given Nifedipine and Valsartan to control the blood pressure，the lipid-lowering group was given Atorvastatin to reduce lipid on the basis of the above treatment.The therapeutic course was 12 months.The blood pressure，brachial ankle pulse wave velocity （baPWV），blood lipid levels，high sensitive C reactive protein（hs-CRP） and endothelin（ET） of the two groups were detected and compared before and after treatment.Result：Before treatment，the levels of baPWV，ET and hs-CRP of the two groups were all higher than the normal ranges，the differences were statistically significant（P<0.05）.The levels of SBP，DBP，baPWV，ET and hs-CRP of the two groups after treatment were all better than those before treatment.The levels of TC and LDL-C of the lipid-lowering group after treatment were better than those before treatment.The levels of TC，LDL-C，baPWV，ET and hs-CRP of the lipid-lowering group were better than those of the control group.The differences above were all statistically significant（P<0.05）.Conclusion：For patients with mild to moderate hypertension，antihypertensive combined with lipid-lowering therapy can decrease the levels of baPWV，hs-CRP and ET obviously.It has a positive clinical significance in improving the state of vascular function.
【Key words】 Pulse wave velocity； Hypersensitive C-reactive protein； Endothelin； Hypertension； Hyperlipidemia First-author’s address：The Number 457 Hospital of PLA，Wuhan 430012，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.29.019
高血压和血脂异常均是心血管疾病重要危险因素，临床上常合并出现；他汀类药物降脂治疗有助于高血压患者的血压达标，降压和降脂双重达标能使患者临床获益更多、更早[1]。但对血脂正常水平的高血压患者，降脂治疗能否进一步改善患者血管功能、提高患者临床获益，未见相关报道。因此，本文选择120例血脂水平正常的轻中度高血压（高血压1、2级）患者，在有效控制血压的基础上，加用降脂治疗12个月后，患者动脉脉搏波传导速度及内皮功能有明显改善。现具体报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2013年2月-2013年10月在本院就诊的血脂水平正常、高血压病程4年以上的1、2级高血压病患者120例作为研究对象。1、2级高血压病诊断标准依据2010年《中国高血压防治指南》，即收缩压140～179 mm Hg和/或舒张压90～109 mm Hg[2]。血脂正常水平标准依据2007年《中国成人血脂异常防治指南》，即总胆固醇<5.18 mmol/L，甘油三酯<1.7 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇<4.12 mmol/L[3]。排除合并以下疾病的患者：继发性高血压、外周血管疾病、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全、糖尿病。所有患者均自愿参加，并签署知情同意书。所选患者采用随机数字表法分为对照组和降脂组，每组60例，其中降脂组男33例，女
27例，年龄42～58岁，平均（46.8±13.2）岁，高血压病程4.5～9年，平均（5.8±1.5）年，高血压1级患者（血压为140～159/90～99 mm Hg）15例，高血压2级患者（血压为160～179/100～109 mm Hg）45例；
对照组男28例、女32例，年龄39～57岁，平均（48.3±11.5）岁，高血压病程5～11年，平均（6.1±2.2）年，高血压1级患者19例、高血压2级患者41例。两组性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 两组降压治疗均选用硝苯地平缓释片、缬沙坦，或两种药物联合应用，如血压仍不达标者加用小剂量利尿剂（寿比山），使患者血压降至140/90 mm Hg以下。具体方法：高血压1级患者开始给予硝苯地平缓释片10 mg/次，2次/d，1周后血压未达标者加用缬沙坦80 mg/次，1次/d；高血压2级患者开始给予硝苯地平缓释片（10 mg/次，2次/d）联合缬沙坦（80 mg/次，1次/d），1周后血压仍未达标者硝苯地平缓释片改为20 mg/次、2次/d；仍未达标者加服寿比山（2.5 mg/次、1次/d）；血压达标后2周随访1次，调整降压药物。降脂组加用阿托伐他汀钙（10～20 mg/次，1次/d，辉瑞制药；患者开始治疗时20 mg/次，1次/d，血脂明显降低者改为10 mg/次，1次/d维持治疗），使血脂水平较基础降低30%左右；开始患者每月复查血脂1次，血脂达标后改为每3个月复查血脂一次，调整降脂药物剂量。疗程均为12个月。
1.2.2 检测方法 治疗前后于患者空腹12 h，安静休息15 min后，测量血压并使用无创全自动动脉硬化检查仪（MB3000血压脉搏测量系统，北京麦邦光电仪器有限公司）测量臂踝动脉脉搏波传导速度；肘静脉采血10 mL（5 mL抗凝、5 mL不抗凝）送检验科监测血脂水平、高敏C反应蛋白（hs-CRP）（乳胶凝集法，试剂盒：Nanopia hs-CRP，TBA.40FR自动分析仪）和血浆内皮素（ET）（放射免疫法，试剂购自上海研晶生化试剂有限公司）。
1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0统计软件对所得数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗情况 所有患者均完成观察治疗，未出现明显的肝肾功能损害。两组患者血压均在5周内达到降压目标（<140/90 mm Hg）；对照组4例单用硝苯地平缓释片，49例联合应用硝苯地平缓释片和缬沙坦，7例加服了寿比山。降脂组2例单用硝苯地平缓释片，56例联合应用硝苯地平缓释片和缬沙坦，2例加服了寿比山。降脂治疗组患者2个月内血脂水平均达设定标准，并持续维持至观察结束；其中有17例患者6个月后因血脂水平明显降低（TC<3.5 mmol/L，LDL-C<1.8 mmol/L）阿托伐他汀钙改为10 mg/次，1次/d维持治疗。
2.2 两组治疗前后各项指标比较 治疗前后两组血压、心率、TG及HDL-C水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），两组治疗前baPWV、ET、hs-CRP水平均高于正常值，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组SBP、DBP、baPWV、ET及hs-CRP水平均优于治疗前，降脂组TC及LDL-C水平均优于治疗前，降脂组TC、LDL-C、baPWV、ET及hs-CRP水平均优于对照组，以上比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
3 讨论
高血压是发生心脑血管事件的最重要危险因素之一，在我国的心血管危险因素中，高血压较单纯高胆固醇、糖尿病等疾病危害更大；有效防治高血压病一直是临床研究热点之一，大量研究显示：高血压引起的血管结构和功能异常是其导致心血管事件的病理基础，降压治疗减少心脑血管事件的发生取决于其延缓血管重构、改善血管功能的作用，所以在临床防治中，不仅要关注血压水平的降低，更应关注患者血管结构及功能的改善，早期发现和干预血管病变是延缓心血管事件发生、改善预后的根本措施[4]。PWV是脉搏波在动脉系统的两点之间的传播速度，其大小取决于动脉壁生物力学特性（黏弹性），血管几何特性（腔径与管壁厚度）以及血液密度，由于血管几何特性和血液密度变化相对较小，因此，PWV大小可以反映动脉壁硬度，值越大代表动脉弹性越差，动脉硬化程度越高[5]。在高血压患者中，PWV水平可客观反映患者血管结构和功能的变化，与心脑血管事件密切相关，是心脑血管事件的独立危险因素，是国际公认的评估大中动脉弹性和僵硬度的指标[6]。在我国高血压防治指南（2010年）及欧洲高血压防治指南（2013年）均将PWV作为高血压靶器官损害的指标之一，认为颈-股PWV>12 m/s，即可诊断存在靶器官的损害[2，7]。临床研究显示，利用PWV水平客观评价降压疗效，针对性选择适合患者的降压药物，可明显改善患者的临床预后[8]。本研究显示，两组治疗前baPWV、ET、hs-CRP水平均高于正常值，比较差异均有统计学意义（P<0.05），表明与正常人群比较，病程4年以上的轻中度高血压患者中，虽然绝大多数患者无明显不适症状，却已存在血管内皮结构及功能的异常，出现baPWV明显升高，ET、hs-CRP水平也较正常水平明显升高。积极有效降压治疗，可以有效改善患者血管内皮功能，明显降低患者ET、hs-CRP水平。同时降压治疗可明显改善血管功能、提高血管的顺应性、降低血管僵硬度、从而降低大中动脉脉搏波传导速度，其机制早期可能通过降低血管张力而降低PWV，长期则可能是改善了血管的重塑而有效降低PWV。他汀类药物除降脂作用外，还具有一定降压作用，与降压药物具有良好的协同作用[9]。与对照组比较，降脂组患者降压治疗效果似乎更好，需要联合3种降压药物的患者较少（对照组7例、降脂组2例），血压达标时间缩短，多数患者在2周内血压即降至140/85 mm Hg以下，且血压控制更为平稳，高血压晨峰现象减少，两组无明显差异，可能与本次观察对象例数偏小有关。与对照组比较，降脂组患者血管结构和功能的改善也更为明显，患者动脉baPWV、血浆ET和血清hs-CRP水平降低更为明显。提示在高血压病的治疗中，不论患者是否合并高脂血症，联合降脂治疗，均能让患者从降脂治疗中获益，血脂血压双重达标，能使患者获益更多、更早。 高血压是一种慢性、低度的血管炎性反应疾病，在高血压的发生发展过程中，炎症与高血压互为因果，炎症也是连接高血压与血管损害的纽带[10]。即便是处于原发性高血压前期状态，血管的炎症过程已经开始，出现CRP等炎症标志物明显增高[11]。虽然在2007年欧洲高血压指南及2010年中国高血压指南中未将CRP作为高血压危险因素，但在近期发表的ATTICA大规模人群调查研究结果显示CRP与高血压密切相关，可能是原发性高血压的一个独立危险因素[11]。在本组患者中，患者血清hs-CRP水平超出正常值的3倍以上，即便有效降压治疗1年后其水平也明显高于正常值。患者体内hs-CRP处于高水平状态，在磷脂酶A2参与下，hs-CRP激活补体系统，产生大量反应复合物和终末反应蛋白，损伤血管内膜；氧化低密度脂蛋白，促进平滑肌细胞和成纤维细胞的增殖和移行；诱导细胞黏附分子的表达，导致血管内皮功能障碍，促使动脉硬化的发生发展，最终导致周围血管阻力的增加，引起血压升高[12]。他汀类药物通过降低Rho蛋白的生物活性，抑制炎性因子的表达，降低黏附分子和促炎因子水平，有效发挥抗炎作用，降低hs-CRP，减轻机体炎症反应，改善血管内皮细胞合成NO的能力，延缓动脉硬化进程，从而改善血管功能，降低心血管事件的发生[13]。
近年研究显示，高血压、高脂血症可诱导机体活性氧簇（ROS）过量产生，包括超氧阴离子（O2-）、羟自由基（OH-）以及它们衍生出的过氧化氢（H2O2）和脂质过氧化物（LPO）等。此类ROS可抑制内皮细胞中一氧化氮合成酶的活性，从而抑制NO生成，促进内皮素的合成与释放，导致ET水平明显增高；NO/ET比例失衡，引起血管调节功能异常，血管收缩，血管张力增加；同时诱导血小板、单核细胞粘附到血管内皮，刺激白细胞介素-6（IL-6）和血小板源性生长因子（PDGF）大量产生，诱导血管平滑肌细胞增殖和血栓形成，加重内皮细胞功能障碍，促进动脉硬化的发生发展[14]。他汀类药物具有良好的抗氧化作用，可降低ROS水平，改善血管内皮功能[15]。此外，相关研究显示，高血压血管僵硬与细胞外基质密切相关，高血压患者金属蛋白酶MMP-9水平明显升高，MMP-9是降解弹性蛋白的主要酶，是平滑肌细胞的迁延增生、穿过内膜弹力纤维和基底膜等屏障的一种必要的重要媒介；并可诱导钙黏素脱落，促使β-连环蛋白移位至细胞核，充当转录因子，促进细胞增殖，导致血管壁弹性蛋白和胶原蛋白比例失调，动脉弹性减退，管壁僵硬度增加[16-17]。他汀类药物可有效抑制金属蛋白酶MMP-9的表达，具有一定抗动脉硬化作用。
综上所述，对轻中度高血压患者，不论是否合并高脂血症，在控制血压的基础上，加用他汀类降脂药，对改善血管功能，降低PWV、ET及hs-CRP水平，具有一定的协同作用，在高血压防治中，必需高度重视患者的血脂水平，并给予积极有效的治疗，血脂、血压双重达标，患者才能获益更多、更早。
参考文献
[1] Kushiro T，Mizuno K，Nakaya N，et al.Pravastatin for cardiovascular event primary prevention in patients with mild-to-moderate hypertension in the management of elevated cholesterol in the primary prevention group of adult Japanese（MEGA） study[J].Hypertension，2009，53（2）：135-141.
[2]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志，2011，39（7）：579-616.
[3]中国成人血脂异常防治指南制定委员会.中国成人血脂异常防治指南2007[J].中华心血管病杂志，2007，35（5）：390-419.
[4]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心血管病预防指南[J].中华心血管病杂志，2011，39（1）：3-22.
[5] Van Bortel L M，Laurent S，Boutouyrie P，et al.Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity[J].Hypertension，2012，30（3）：445-448.
[6] Cecelja M，Chowienczyk P.Dissociation of sortic pulse wave velocity with risk factors for cardiovascular disease other than hypertension：a systematic review[J].Hypertension，2009，54（6）：1328-1336.
[7] Mancia G，Fagard R，Narkiewicz K，et al.2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension：the task force for the management of arterial hypertension of European Society of Hypertension（ESH） and of the European Society of Cardiology（ESC）[J].European Heart Journal，2013，34（28）：2159-2219. [8] Curtis P J，John J，Kroon P A，et al.Vascular function and atherosclerosis progression after 1 y of flavonoid intake in statin-treated postmenopausal women with type 2 diabetes：a double-blind randomized controlled trail[J].Am J Clin Nutr，2013，97（5）：936-942.
[9] Ruan Y，Fan Z.Statins reduce blood pressure in hypertensive patients：a meta-analysis of randomized，controlled trials[J].Int J Cardiol，2011，152（1）：585.
[10] Boos C J，Lip G Y.Is hypertension an inflammatory process？[J].Curr Pharm Des，2006，12（13）：1623-1635.
[11] Pitsavos C，Chrysohoou C，Panagiotakos D B，et al.Abdominal obesity and inflammation predicts hypertension among prehypertensive men and women：the ATTICA study[J].Heart Vessels，2008，23（2）：96-103.
[12]张英，覃数.超敏C反应蛋白与冠状动脉粥样硬化性心脏病[J].心血管病学进展，2012，33（4）：530-533.
[13] Endres M.Statins：potential new indications in inflammatory conditions[J].Atheroscler Suppl，2006，7（1）：31-35.
[14] Cohen R A，Tong X.Vascular oxidative stress：the common link in hypertensive and diabetic vascular disease[J].J Cardiovasc Pharmacol，2010，55（4）：308-316.
[15] Sehgel N L，Zhu Y，Sun Z，et al.Increased vascular smooth muscle cell stiffness：a novel mechanism for aortic stiffness in hypertension[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol，2013，305（9）：H1281-H1287.
[16] Liu P Y，Liu Y W，Lin L J，et al.Evidence for statin pleiotropy in humans：differential effects of statins and ezetimibe on rho-associated coiled-coil containing protein kinase activity， endothelial function and inflammation[J].Circulation，2009，119（1）：131-132.
[17]苏伟，高枫，龚少愚，等.原发性高血压患者血清基质金属蛋白酶与升主动脉弹性的关系[J].中华高血压杂志，2010，18（4）：385-389.
（收稿日期：2015-02-14） （本文编辑：王利）