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摘要：目的:建立深圳地区孕妇血清铜元素的参考区间。 方法:选取360例合格样本，采用5-Br-PADAP检测方法获得参考值，根据参考值的正态分布特性选用参数法决定参考区间。 结果: 深圳地区不同孕期孕妇血清铜元素的参考区间分别为早孕（0~12周）14.6~32.2μmol/l，中孕（13~28周）16.6~35.0μmol/l，晚孕（29~41周）23.1~39.5μmol/l。结论: 血清铜元素的含量具有地域性，与生理状态有关，本研究结果可作为深圳地区不同孕期孕妇血清铜元素的参考区间。
关键词： 血清铜；参考区间；深圳地区；孕妇
Study on Reference Intervals of Serum Copper about Pregnant Women in Shenzhen
CHEN Ming-yan,WEI Jian-wei,ZHU Fei,WANG Wei-wei
Abstract: Objective:To establish reference intervals of serum copper about pregnant women in Shenzhen. Methods:360 qualified samples were chosen to gain reference values by 5-Br-PADAP detection method, and the reference intervals were established by parameter method based on normal distribution characteristic of the reference values. Results: The reference intervals of serum copper about pregnant women in different pregnancy phases in Shenzhen are：early pregnancy (0 ~ 12 weeks) 14.6 ~ 32.2μmol/l ;middle pregnancy (13 ~ 28 weeks) 16.6 ~ 35.0μmol/l;terminal pregnancy (29 ~ 41 weeks) 23.1 ~ 39.5μmol/l .Conclusion: Serum copper content is connected with physiology and locality, the result can be used a standard of reference intervals of serum copper about pregnant women in different pregnancy phases in Shenzhen .
Key words serum copper;reference interval;shenzhen area;pregnant women
【中圖分类号】R446.11 【文献标识码】B 【文章编号】1672-8602(2014)05-0244-02
铜是人体必需的微量元素之一，人体内铜元素的缺乏或过剩既是某些疾病的表现，又可以诱发相关的疾病。测定血清中的铜元素，不仅可以评估人体铜的营养状况，还可作为疾病诊断的参考指标之一，然而人体血清铜元素的含量存在地域差异，转移试剂厂商提供的参考区间，往往不能正确指导某一地区的临床诊断，孕妇作为一个特殊的群体，应该有自已的参考区间，因此，建立深圳地区的孕妇血清铜元素的参考区间，可以更好地为该地区孕妇的临床诊断提供参考指标。
1 对象和方法
1.1 研究对象:2011年1月至2012年1月在深圳市2家妇幼保健院及深圳市龙华人民医院产科门诊作产前保健且娩出健康宝宝的健康孕妇360人次，孕周0~12周120人次，平均年龄(27.5±4.7)岁，平均孕周(7.7±1.6)周；孕周13~28周120人次，平均年龄(27.4±5.0)岁，平均孕周(19.7±3.5)周；孕周28周以上120人次，平均年龄(27.2±4.2)岁，平均孕周(35.0±2.7)周。研究对象纳入标准：无不适主诉，体检无异常，发育良好，无既往病史、用药史、抽烟酗酒史。
1.2 方法
1.2.1 标本采集与样品制备:制作样本调查表，获得受检者知情同意且愿意配合，记录年龄、孕周、体检结果、既往史、用药史、饮食习惯、籍贯等信息，选择合适受试对象空腹抽取静
脉血3ml于10ml干燥试管中，离心分离出血清，2小时内完成测定。
1.2.2 测定方法:采用5-Br-PADAP检测方法，血清铜检测试剂盒由康华生物技术有限公司提供，使用罗氏模块P800检测设备，执行标准操作规程，进行质量控制。
1.2.3 离群值的处理:采用D/R比值观察，将疑似离群点与其相邻点的差值D和数据全距R相除，D/R≥1/3判为离群点，剔除离群值，补全数据。
1.2.4 数据处理:采用SPSS17.0统计软件分析数据。参考值分组的判定采用Z检验，用P-P图分析数据的分布类型，选择95%分布范围的大小表示参考区间。
2 结果
2.1 不同孕期孕妇血清铜含量参考值分组的判定:采用z检验分析孕妇早孕（1~12周）、中孕（13~28周）及晚孕（28周以上）血清铜含量的差异。结果显示，随孕周的增加，孕妇血清铜含量持续增高，三组结果两两比较差异有统计学意义（Z>3），因此，不同孕期孕妇血清铜含量参考区间应分组建立。见表1
表1 不同孕期孕妇血清铜含量（x±S ）的比较
血清铜含量（μmol/l）Z值
早孕（1~12周）23.3±4.3
中孕（13~28周） 25.8±4.7 3.8*
晚孕（28周以上）31.3±4.2 11.7#
注：*早孕组与中孕组的比较；#晚孕组与中孕组的比较
2.2 用P-P图分析不同孕期孕妇血清铜含量的数据的分布类型 根据分布图可知不同孕期孕妇血清铜含量呈正态分布，因此采用参数法建立参考区间。
2.3 按表示95%数据分布范围, 不同孕期孕妇血清铜含量的参考区间见表2。
表2 不同孕期孕妇血清铜含量的参考区间
血清铜含量参考区间（μmol/l）
早孕（1~12周） 14.6~32.2
中孕（13~28周）16.6~35.0
晚孕（28周以上） 23.1~39.5
3 讨论
铜是构成细胞色素酶的重要物质，铜蓝蛋白具有保护胎儿生长发育、营养与免疫的作用，对胎儿神经系统的发育至关重要。妇女妊娠期，体内雌激素水平增高诱导铜蓝蛋白合成增加，孕妇血清铜水平增高，从而保证胎儿对铜元素的需求。孕妇血清铜含量比一般健康人群的血清铜含量高，而且铜元素的含量还存在地域的差异，因此不同地区不同孕期的孕妇建立自已的参考区间意义重大。对于人体血液中的矿物质元素，国外很多国家已经制订了相关的参考标准[1]，国内许多学者也做了大量研究[2]，制订了标准不一的参考范围，不同试剂厂家也有自已的参考区间，显然简单地转移任何一方的参考区间都不能作为当地孕妇的血清铜含量的判断标准。本文以深圳地区的孕妇为研究对象，得出的结论与试剂厂家提供的参考区间有较大的区别，与其它学者的研究结果也有一定的不同，说明了人体血清铜的含量与生理状态和地域环境有较大的关系，该结论可为深圳地区营养学工作者以及医疗机构提供参考。
ISO 15189［3］ 在评价实验室质量时明确规定,临床实验室应定期评审生物参考范围 ， 并且要求在更改实验前程序或实验程序时也应评审生物参考范围,认为临床实验室为所开展的检验项目确定可靠的参考区间是其重要任务之一。参考区间是目前实验室最常用的解释检验报告的一个"决策支持工具"［4］。实验室结果常与参考区间作比较,以判断其有无临床意义,正确的参考区间可以避免不必要的重复检测或临床干预。Fraser在《固有的生物变异和参考值》［5］一文中指出了参考值不是一个固定的常数,生物固有的变异性影响着所有临床实验室数值检测项目。即使同一个人在不同的生理状况、不同的环境下检测出的值也会存在差异，更何况不同民族、地区、经济状况不同人群的检测值。生物固有的变异性决定了不同国家和地区建立自己特有的参考区间的必要性。随着时间的推移，人群流动性的增加，生活水平和生活方式的改变，该检测项目的参考区间必然有所变化，因此，及时修定本实验室的参考区间是一个经常性的工作。
综上所述，临床实验室建立自已的参考区间具有重要的意义，但建立一个检测项目的参考区间并不是一个简单的工作，需要受检者、临床医生及实验室工作人員等多方面的配合，需要严谨的工作作风和科学的工作态度，认真执行参考区间建立过程中的每道程序，才能得出一个有指导意义的、有参考价值的结论。在实际工作中，转移一个参考区间更多地应用于临床，此时，使用较简单的流程对该参考区间作出验证是必要的也是常用的方法。
参考文献
[1] Batariova A,Spevackova V,Benes B,etal.Blood and urinelevels of Pb,Cd and Hginthe general population of the Czech Republic and proposed reference values[J]. IntJ Hyg Environ Health,2006,209(4)359-366.
［2］ 温月珍,王深晓.青少年全血金属元素正常值探讨[J].广东微量元素科学, 2005, 12(11):21-24.
［3］ISO 15189.Medical laboratories-particular requirements for qualityand competence ISO 15189[S].ISO,2007．
［4］ Jones G,Barker A.Reference intervals[J].Clin Biochem Rev,2008,29(Suppl1):S93-S97.
［5］ Fraser CG．Inherent biological variation and reference values[J].Clin Chem Lab Med,2004,42(7):758-764．
关键词： 血清铜；参考区间；深圳地区；孕妇
Study on Reference Intervals of Serum Copper about Pregnant Women in Shenzhen
CHEN Ming-yan,WEI Jian-wei,ZHU Fei,WANG Wei-wei
Abstract: Objective:To establish reference intervals of serum copper about pregnant women in Shenzhen. Methods:360 qualified samples were chosen to gain reference values by 5-Br-PADAP detection method, and the reference intervals were established by parameter method based on normal distribution characteristic of the reference values. Results: The reference intervals of serum copper about pregnant women in different pregnancy phases in Shenzhen are：early pregnancy (0 ~ 12 weeks) 14.6 ~ 32.2μmol/l ;middle pregnancy (13 ~ 28 weeks) 16.6 ~ 35.0μmol/l;terminal pregnancy (29 ~ 41 weeks) 23.1 ~ 39.5μmol/l .Conclusion: Serum copper content is connected with physiology and locality, the result can be used a standard of reference intervals of serum copper about pregnant women in different pregnancy phases in Shenzhen .
Key words serum copper;reference interval;shenzhen area;pregnant women
【中圖分类号】R446.11 【文献标识码】B 【文章编号】1672-8602(2014)05-0244-02
铜是人体必需的微量元素之一，人体内铜元素的缺乏或过剩既是某些疾病的表现，又可以诱发相关的疾病。测定血清中的铜元素，不仅可以评估人体铜的营养状况，还可作为疾病诊断的参考指标之一，然而人体血清铜元素的含量存在地域差异，转移试剂厂商提供的参考区间，往往不能正确指导某一地区的临床诊断，孕妇作为一个特殊的群体，应该有自已的参考区间，因此，建立深圳地区的孕妇血清铜元素的参考区间，可以更好地为该地区孕妇的临床诊断提供参考指标。
1 对象和方法
1.1 研究对象:2011年1月至2012年1月在深圳市2家妇幼保健院及深圳市龙华人民医院产科门诊作产前保健且娩出健康宝宝的健康孕妇360人次，孕周0~12周120人次，平均年龄(27.5±4.7)岁，平均孕周(7.7±1.6)周；孕周13~28周120人次，平均年龄(27.4±5.0)岁，平均孕周(19.7±3.5)周；孕周28周以上120人次，平均年龄(27.2±4.2)岁，平均孕周(35.0±2.7)周。研究对象纳入标准：无不适主诉，体检无异常，发育良好，无既往病史、用药史、抽烟酗酒史。
1.2 方法
1.2.1 标本采集与样品制备:制作样本调查表，获得受检者知情同意且愿意配合，记录年龄、孕周、体检结果、既往史、用药史、饮食习惯、籍贯等信息，选择合适受试对象空腹抽取静
脉血3ml于10ml干燥试管中，离心分离出血清，2小时内完成测定。
1.2.2 测定方法:采用5-Br-PADAP检测方法，血清铜检测试剂盒由康华生物技术有限公司提供，使用罗氏模块P800检测设备，执行标准操作规程，进行质量控制。
1.2.3 离群值的处理:采用D/R比值观察，将疑似离群点与其相邻点的差值D和数据全距R相除，D/R≥1/3判为离群点，剔除离群值，补全数据。
1.2.4 数据处理:采用SPSS17.0统计软件分析数据。参考值分组的判定采用Z检验，用P-P图分析数据的分布类型，选择95%分布范围的大小表示参考区间。
2 结果
2.1 不同孕期孕妇血清铜含量参考值分组的判定:采用z检验分析孕妇早孕（1~12周）、中孕（13~28周）及晚孕（28周以上）血清铜含量的差异。结果显示，随孕周的增加，孕妇血清铜含量持续增高，三组结果两两比较差异有统计学意义（Z>3），因此，不同孕期孕妇血清铜含量参考区间应分组建立。见表1
表1 不同孕期孕妇血清铜含量（x±S ）的比较
血清铜含量（μmol/l）Z值
早孕（1~12周）23.3±4.3
中孕（13~28周） 25.8±4.7 3.8*
晚孕（28周以上）31.3±4.2 11.7#
注：*早孕组与中孕组的比较；#晚孕组与中孕组的比较
2.2 用P-P图分析不同孕期孕妇血清铜含量的数据的分布类型 根据分布图可知不同孕期孕妇血清铜含量呈正态分布，因此采用参数法建立参考区间。
2.3 按表示95%数据分布范围, 不同孕期孕妇血清铜含量的参考区间见表2。
表2 不同孕期孕妇血清铜含量的参考区间
血清铜含量参考区间（μmol/l）
早孕（1~12周） 14.6~32.2
中孕（13~28周）16.6~35.0
晚孕（28周以上） 23.1~39.5
3 讨论
铜是构成细胞色素酶的重要物质，铜蓝蛋白具有保护胎儿生长发育、营养与免疫的作用，对胎儿神经系统的发育至关重要。妇女妊娠期，体内雌激素水平增高诱导铜蓝蛋白合成增加，孕妇血清铜水平增高，从而保证胎儿对铜元素的需求。孕妇血清铜含量比一般健康人群的血清铜含量高，而且铜元素的含量还存在地域的差异，因此不同地区不同孕期的孕妇建立自已的参考区间意义重大。对于人体血液中的矿物质元素，国外很多国家已经制订了相关的参考标准[1]，国内许多学者也做了大量研究[2]，制订了标准不一的参考范围，不同试剂厂家也有自已的参考区间，显然简单地转移任何一方的参考区间都不能作为当地孕妇的血清铜含量的判断标准。本文以深圳地区的孕妇为研究对象，得出的结论与试剂厂家提供的参考区间有较大的区别，与其它学者的研究结果也有一定的不同，说明了人体血清铜的含量与生理状态和地域环境有较大的关系，该结论可为深圳地区营养学工作者以及医疗机构提供参考。
ISO 15189［3］ 在评价实验室质量时明确规定,临床实验室应定期评审生物参考范围 ， 并且要求在更改实验前程序或实验程序时也应评审生物参考范围,认为临床实验室为所开展的检验项目确定可靠的参考区间是其重要任务之一。参考区间是目前实验室最常用的解释检验报告的一个"决策支持工具"［4］。实验室结果常与参考区间作比较,以判断其有无临床意义,正确的参考区间可以避免不必要的重复检测或临床干预。Fraser在《固有的生物变异和参考值》［5］一文中指出了参考值不是一个固定的常数,生物固有的变异性影响着所有临床实验室数值检测项目。即使同一个人在不同的生理状况、不同的环境下检测出的值也会存在差异，更何况不同民族、地区、经济状况不同人群的检测值。生物固有的变异性决定了不同国家和地区建立自己特有的参考区间的必要性。随着时间的推移，人群流动性的增加，生活水平和生活方式的改变，该检测项目的参考区间必然有所变化，因此，及时修定本实验室的参考区间是一个经常性的工作。
综上所述，临床实验室建立自已的参考区间具有重要的意义，但建立一个检测项目的参考区间并不是一个简单的工作，需要受检者、临床医生及实验室工作人員等多方面的配合，需要严谨的工作作风和科学的工作态度，认真执行参考区间建立过程中的每道程序，才能得出一个有指导意义的、有参考价值的结论。在实际工作中，转移一个参考区间更多地应用于临床，此时，使用较简单的流程对该参考区间作出验证是必要的也是常用的方法。
参考文献
[1] Batariova A,Spevackova V,Benes B,etal.Blood and urinelevels of Pb,Cd and Hginthe general population of the Czech Republic and proposed reference values[J]. IntJ Hyg Environ Health,2006,209(4)359-366.
［2］ 温月珍,王深晓.青少年全血金属元素正常值探讨[J].广东微量元素科学, 2005, 12(11):21-24.
［3］ISO 15189.Medical laboratories-particular requirements for qualityand competence ISO 15189[S].ISO,2007．
［4］ Jones G,Barker A.Reference intervals[J].Clin Biochem Rev,2008,29(Suppl1):S93-S97.
［5］ Fraser CG．Inherent biological variation and reference values[J].Clin Chem Lab Med,2004,42(7):758-764．