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目的 建立一种同时测定大鼠血浆中辛伐他汀及其活性代谢产物辛伐他汀酸浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析法,并考察利伐沙班对辛伐他汀及其代谢产物辛伐他汀酸在大鼠体内药代动力学的影响.方法 将30只雄性Wistar大鼠随机分为实验组和对照组,每组15只.对照组和实验组连续3 d分别灌胃予以蒸馏水和2.6 mg·kg-1利伐沙班,第4天对照组灌胃予以5.3 mg·kg-1辛伐他汀,实验组灌胃予以5.3 mg·kg-1辛伐他汀和2.6 mg·kg-1利伐沙班的混合药物.分别以洛伐他汀和替格瑞洛为内标,色谱柱为Waters C18柱(150.0 mm × 4.6 mm,3.5 μm),流动相为乙腈-醋酸铵溶液(0.1%甲酸调至pH为4.5) =75∶ 25.用电喷雾离子源,负-正离子切换模式及多反应监测扫描方式进行检测.用DAS2.1.1软件以统计距模型分别拟合2种药物药代动力学参数,用SPSS 21.0软件对各组的药代动力学参数进行统计学分析.结果 实验组辛伐他汀和辛伐他汀酸与对照组比较, AUC0-t [( 17.87 ± 18.03 ) vs (11.87 ±5.99)ng·mL-1·h,(175.94 ± 86.36) vs(108.18 ± 33.91) ng·mL-1·h], AUC0-∞[(25.01 ± 29.48) vs(14.46 ± 6.80) ng·mL-1·h,(116.27 ± 32.28) vs (188.50 ± 31.10 ) ng·mL-1 ·h]均明显增加,清除率[( 1.73 ± 0.70 ) vs (1.21 ± 0.68)L·h-1·kg-1,(0.18 ± 0.06)vs(0.12 ± 0.05)L·h-1·kg-1 ]均明显减小,差异均有统计学意义(均P＜0.05).实验组辛伐他汀和辛伐他汀酸的t1/2 [(5.84 ± 4.41) vs ( 5.49 ± 4.76 ) h, (5.30 ± 2.86) vs (6.84 ± 5.22) h], tmax [(0.78 ± 0.13 ) vs ( 0.78 ± 0.25 ) h, ( 0.85 ± 0.21 ) vs ( 0.76 ± 0.14 ) h], Cmax [(4.44 ± 1.37)vs(4.23 ± 2.34) ng·mL-1,(46.07 ± 16.19) vs(40.88 ± 14.30) ng·mL-1]和表观分布容积 [(12.79 ± 5.32) vs(10.96 ± 7.04) L,(1.76 ± 1.26) vs(0.92 ± 0.50)L]与对照组相比,差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 本实验建立的HPLC-MS/MS法专属性强,灵敏度高,重现性好,能够满足大鼠血浆中利辛伐他汀和辛伐他汀酸浓度的测定;同时,利伐沙班对辛伐他汀及代谢产物在大鼠体内药代动力学有一定的影响.