目的 探讨青海地区藏族人群着色性干皮病基因D(XPD)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)M1基因多态性与原发性肝癌(PHC)易感性的关系. 方法 采用病例对照研究,选择青海地区藏族PHC患者及同期藏族健康体检者各102例,用PCR、变性高效液相色谱技术进行基因分型检测,以非条件logistic逐步回归模型进行PHC危险因素的多变量分析,比较不同基因型与PHC患病风险的关系.计数资料采用x2检验,以比值比(OR)及其95％可信区间(CI)表示相对危险度. 结果 吸烟、肉食、饮酒、HBV感染、直系亲属HBV感染、直系亲属肝癌等均进入logistic回归模型(α=0.05).XPD751C突变基因型在病例组和对照组的分布频率分别为21.6％和10.8％,组间差异有统计学意义(x2=4.374,P=0.036),罹患PHC的风险OR为2.275(95％CI为1.04～4.98).GSTM1空白基因型在病例组和对照组的分布频率分别为60.8％和44.1％,组间差异有统计学意义(x2=5.680,P=0.017);携带GSTM1空白基因型者患病风险是携带GSTM1非空白基因型者的1.963倍(95％ CI为1.124 ～ 3.428).将XPD751C基因突变和GSTM1空白联合基因型作为暴露因素,罹患肝癌的风险OR为3.030 (95％ CI为1.165 ～ 7.881);XPD751C突变基因型与HBV感染、饮酒、家族直系亲属肝癌等因素有交互作用.结论 吸烟、饮酒、肉食、HBV感染、直系亲属HBV感染、直系亲属患肝癌等是青海藏族人群罹患PHC的主要环境危险因素;XPD751C突变等位基因型、GSTM1空白基因型是青海藏族人群PHC的易感因素;携带XPD751C突变和GSTM1空白联合基因型的个体,比单个基因型患病风险显著增加;青海藏族人群携带XPD751C突变等位基因型的个体可分别与HBV感染、饮酒、家族直系亲属肝癌3种环境危险因素共同诱导PHC的发生。