目的探讨五联抗结核疗法联合鞘内注射异烟肼、地塞米松治疗难治性脑结核的临床疗效。方法选择2005年6月—2013年12月北京军区第二五一医院收治的难治性脑结核患者60例,按照随机数字表法将患者分为治疗组34例和对照组26例。对照组患者给予五联抗结核疗法,治疗组患者在对照组治疗基础上联合鞘内注射异烟肼、地塞米松,两组患者均治疗2~3个月后评价临床疗效。比较两组患者临床疗效、病死率及不良反应发生率。结果治疗组患者临床疗效优于对照组(Z=-2.031,P=0.042)。治疗组患者病死率为7.7%,与对照组的2.9%比较,差异无统计学意义(χ2=0.702,P=0.403)。治疗组患者不良反应发生率为23.5%,低于对照组的38.5%(χ2=5.405,P=0.020)。结论五联抗结核疗法联合鞘内注射异烟肼、地塞米松治疗难治性脑结核的临床疗效确切,且能减少不良反应发生率。