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【摘 要】目的:探究近年来我国免疫学研究的现状与展望。方法:回顾近年来免疫学的经典研究领域如免疫记忆、免疫细胞的发育及功能成熟、T细胞亚群的分化及活化、免疫耐受、天然免疫应答的启动及调控等诸多方面的发展现状及进展。结果:近年来,免疫学基础理论得到了极大的丰富和完善。结论:无论是在疾病的诊断防治方面还是日常临床应用方面,免疫学均发挥了日益凸显的价值,很大程度上促进了对疾病发病机制的认识及治疗手段的进步。
【关键词】免疫学 发展 思考
人们的健康状况很大程度上依赖机体自身的免疫系统。免疫系统不仅可以有效抵御病毒等病原体的入侵,而且可以有效维护人体内环境的稳定;免疫系统在保护人类健康的同时也会由于免疫系统自身的异常给人类带来很多病痛,如自身免疫性疾病、过敏性疾病、免疫缺陷性疾病等均是由于免疫系统自身的异常而引发的疾病。近二十年来,我国免疫学在经历了起步、发展、进步的阶段之后取得了极大程度的进步。
一、资料与方法
(一)一般资料
免疫学在我国的发展可以追溯到16世纪,那时我国医学家用人痘苗预防天花开启了我国的免疫学的发展。自20世纪60年代以来,我国在抗感染免疫研究方面取得了很大成就,我国医学研究者依次进行了对沙眼衣原体、脑炎病毒及流感病毒、立克次体的分离培养、病毒的组织培养等研究。在经历了10年的空白期之后,20世纪70年代后期,我国免疫学研究也伴随着改革开放而有了较快的发展。据不完全统计,1995一2005年间,有9项重点项目,1项重大项目,173项有关免疫学方面的国家自然科学基金面上项目通过国家自然科学基金委员会免疫学的学科资助已有,资助金额超过2500万元。
(二)我国免疫学发展的现状
因此,免疫学研究水平已不再仅仅局限于细胞水平而延伸至分子和基因水平,相伴而来的是抗原识别、活化的分子结构基础,新型免疫细胞的发现及其功能的调节作用,天然免疫的识别机制,免疫细胞的功能调控、分化发育及其信号机制,免疫调节的方式及机制,新型免疫分子的发现及其结构和功能的研究等很多新的研究方向。通过应用免疫学技术和方法来研究及治疗疾病越来越普遍。
二、结果
(一)生育免疫调节
精子是一种理论上存在精子特异性抗原的特殊类型组织细胞。但至今针对精子抗原免疫避孕的研究仍未得到较大的成效。中科院细胞生物学研究所构建鼠精子及人精子全息cDNA文库,以筛选出相应的精子关键抗原。我们对免疫家兔克隆单克隆抗体的抗独特型抗体是在与人透明带抗原作用及影响人精卵结合的单克隆抗体的基础上获得的。目前,我们正在验证人透明带生物学作用会受到这一人源化猪ZP3B细胞表位免疫异种动物产生的相应抗体的影响理论。该抗独特型抗体免疫小鼠具有良好的免疫避孕潜能,证明鼠的生育能力受到干扰。在此基础上,我们在应用点突变技术使猪ZPaB细胞表位人源化的基础上,使得原核细胞有效表达。
(二)生殖道粘膜免疫调节
生殖系统防御病原微生物的第一道防线即为既存在于细胞免疫又存在于体液免疫的生殖道粘膜免疫。在女性生殖道的特殊性表现为其免疫应答既涉及对同种异体的精子的耐受,又涉及对细菌病毒等病原体的抵御及对胎儿的耐受。生殖道粘膜上皮细胞对病原体的反应会因在无菌的上生殖道和有菌的下生殖道提供的免疫监视环境不同而不相同。
三、讨论
在看到我国免疫学研究进步及充满希望和信心的未来时,我们更应该清醒地认识到我国免疫学研究在国家科技创新体系仍存在诸多不足以及与发达国家免疫学研究水平的差距,例如,虽然研究内容比较广泛,但也由于此会出现亮点不多的现象,几乎没有开创性的能够让国际同行追踪的研究方向与新研究领域的工作,尚缺乏能够冲击传统免疫学观点的挑战性工作,尚没有在国际免疫学领域受到国际同行公认的领军型的一流免疫学家也就缺乏特色系统理论的积累,尚缺乏受到或者有可能将受到国际同行认可的免疫学研究的突破性学术观点、独特性技术体系或者原创性免疫学学术思想,也几乎没有我国学者首先发现而令国际同行追随的明星免疫细胞AID的发现者与B细胞抗体产生分子机制研究的权威Tasuku Honjo(京都大学)等有国际影响力的免疫学家),即使与日本相比,我国本土还没有像发现TLR/RIG-I研究权威Shizuo Akria(大阪大学)、率先克隆IRF和IL-2等细胞因子信号转导权威Tada Taniguchi (东京大学)、调节性T细胞的Shimon Sakaguchi(东京大学)。
在看到我国免疫学研究进步及充满希望和信心的未来时,更应该坦然面对这些不足之处并迎难而上,以积极的心态去克服和弥补这些不足之处,无论是在疾病的诊断防治方面还是日常临床应用方面,免疫学均发挥了日益凸显的价值,很大程度上促进了对疾病发病机制的认识及治疗手段的进步。
参考文献:
[1]Aksoy E,Taboubi S,Torres D et al. The p110δ isoform of the kinase PI( 3) K controls the subcellular compartmentalization of TLR4 signa- ling and protects from endotoxic shock[J]. Nat Immunol,2012; 13( 11) : 1045-1054.
[2]曹雪涛.免疫学研究的发展趋势及我国免疫学研究的现状与展望.中国免疫学杂志, 2009, 25(1): 10)23
[3]AnH, Hou J, Zhou J, ZhaoW, XuH, ZhengY, Yu Y, Liu S,CaoX. Phosphatase SHP-1 promotesTLR-andRIG-I-activated pro-duction of type I interferon by inhibiting the kinase IRAK1. Nat Im-muno,l 2008, 29: 542)550
[4]曹雪涛.免疫学研究的发展趋势及我国免疫学研究的现状与展望[J].中国免疫学杂志,2009,13(25):10-24
[5]朱庆平,江海燕,钱万强,等.我国免疫学研究主要进展与发展探讨[J].中国基础科学-综述评述,2009,04(15):22-25
[6]程小冬,张伟,张德玉.日粮添加不同水平的铁对二月龄新西兰兔生长性能、屠宰性能及血液指标的影响[J].西南农业学报,2009,22(3):819~823.
【关键词】免疫学 发展 思考
人们的健康状况很大程度上依赖机体自身的免疫系统。免疫系统不仅可以有效抵御病毒等病原体的入侵,而且可以有效维护人体内环境的稳定;免疫系统在保护人类健康的同时也会由于免疫系统自身的异常给人类带来很多病痛,如自身免疫性疾病、过敏性疾病、免疫缺陷性疾病等均是由于免疫系统自身的异常而引发的疾病。近二十年来,我国免疫学在经历了起步、发展、进步的阶段之后取得了极大程度的进步。
一、资料与方法
(一)一般资料
免疫学在我国的发展可以追溯到16世纪,那时我国医学家用人痘苗预防天花开启了我国的免疫学的发展。自20世纪60年代以来,我国在抗感染免疫研究方面取得了很大成就,我国医学研究者依次进行了对沙眼衣原体、脑炎病毒及流感病毒、立克次体的分离培养、病毒的组织培养等研究。在经历了10年的空白期之后,20世纪70年代后期,我国免疫学研究也伴随着改革开放而有了较快的发展。据不完全统计,1995一2005年间,有9项重点项目,1项重大项目,173项有关免疫学方面的国家自然科学基金面上项目通过国家自然科学基金委员会免疫学的学科资助已有,资助金额超过2500万元。
(二)我国免疫学发展的现状
因此,免疫学研究水平已不再仅仅局限于细胞水平而延伸至分子和基因水平,相伴而来的是抗原识别、活化的分子结构基础,新型免疫细胞的发现及其功能的调节作用,天然免疫的识别机制,免疫细胞的功能调控、分化发育及其信号机制,免疫调节的方式及机制,新型免疫分子的发现及其结构和功能的研究等很多新的研究方向。通过应用免疫学技术和方法来研究及治疗疾病越来越普遍。
二、结果
(一)生育免疫调节
精子是一种理论上存在精子特异性抗原的特殊类型组织细胞。但至今针对精子抗原免疫避孕的研究仍未得到较大的成效。中科院细胞生物学研究所构建鼠精子及人精子全息cDNA文库,以筛选出相应的精子关键抗原。我们对免疫家兔克隆单克隆抗体的抗独特型抗体是在与人透明带抗原作用及影响人精卵结合的单克隆抗体的基础上获得的。目前,我们正在验证人透明带生物学作用会受到这一人源化猪ZP3B细胞表位免疫异种动物产生的相应抗体的影响理论。该抗独特型抗体免疫小鼠具有良好的免疫避孕潜能,证明鼠的生育能力受到干扰。在此基础上,我们在应用点突变技术使猪ZPaB细胞表位人源化的基础上,使得原核细胞有效表达。
(二)生殖道粘膜免疫调节
生殖系统防御病原微生物的第一道防线即为既存在于细胞免疫又存在于体液免疫的生殖道粘膜免疫。在女性生殖道的特殊性表现为其免疫应答既涉及对同种异体的精子的耐受,又涉及对细菌病毒等病原体的抵御及对胎儿的耐受。生殖道粘膜上皮细胞对病原体的反应会因在无菌的上生殖道和有菌的下生殖道提供的免疫监视环境不同而不相同。
三、讨论
在看到我国免疫学研究进步及充满希望和信心的未来时,我们更应该清醒地认识到我国免疫学研究在国家科技创新体系仍存在诸多不足以及与发达国家免疫学研究水平的差距,例如,虽然研究内容比较广泛,但也由于此会出现亮点不多的现象,几乎没有开创性的能够让国际同行追踪的研究方向与新研究领域的工作,尚缺乏能够冲击传统免疫学观点的挑战性工作,尚没有在国际免疫学领域受到国际同行公认的领军型的一流免疫学家也就缺乏特色系统理论的积累,尚缺乏受到或者有可能将受到国际同行认可的免疫学研究的突破性学术观点、独特性技术体系或者原创性免疫学学术思想,也几乎没有我国学者首先发现而令国际同行追随的明星免疫细胞AID的发现者与B细胞抗体产生分子机制研究的权威Tasuku Honjo(京都大学)等有国际影响力的免疫学家),即使与日本相比,我国本土还没有像发现TLR/RIG-I研究权威Shizuo Akria(大阪大学)、率先克隆IRF和IL-2等细胞因子信号转导权威Tada Taniguchi (东京大学)、调节性T细胞的Shimon Sakaguchi(东京大学)。
在看到我国免疫学研究进步及充满希望和信心的未来时,更应该坦然面对这些不足之处并迎难而上,以积极的心态去克服和弥补这些不足之处,无论是在疾病的诊断防治方面还是日常临床应用方面,免疫学均发挥了日益凸显的价值,很大程度上促进了对疾病发病机制的认识及治疗手段的进步。
参考文献:
[1]Aksoy E,Taboubi S,Torres D et al. The p110δ isoform of the kinase PI( 3) K controls the subcellular compartmentalization of TLR4 signa- ling and protects from endotoxic shock[J]. Nat Immunol,2012; 13( 11) : 1045-1054.
[2]曹雪涛.免疫学研究的发展趋势及我国免疫学研究的现状与展望.中国免疫学杂志, 2009, 25(1): 10)23
[3]AnH, Hou J, Zhou J, ZhaoW, XuH, ZhengY, Yu Y, Liu S,CaoX. Phosphatase SHP-1 promotesTLR-andRIG-I-activated pro-duction of type I interferon by inhibiting the kinase IRAK1. Nat Im-muno,l 2008, 29: 542)550
[4]曹雪涛.免疫学研究的发展趋势及我国免疫学研究的现状与展望[J].中国免疫学杂志,2009,13(25):10-24
[5]朱庆平,江海燕,钱万强,等.我国免疫学研究主要进展与发展探讨[J].中国基础科学-综述评述,2009,04(15):22-25
[6]程小冬,张伟,张德玉.日粮添加不同水平的铁对二月龄新西兰兔生长性能、屠宰性能及血液指标的影响[J].西南农业学报,2009,22(3):819~823.