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[摘要]目的观察益气活血方治疗实验性大鼠子宫肌瘤的作用。方法将三月龄未孕雌性大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、阳性给药组0.465g/kg/d、益气活血方高剂量给药组40g/kg/d、低剂量给药组10g/kg/d，用苯甲酸雌二醇加黄体酮肌肉注射方法对模型对照组、阳性给药组、益气活血方高、低剂量给药组进行子宫肌瘤模型的复制，一周后同时对给药组分别灌胃给予受试药益气活血方和阳性对照药桂枝茯苓胶囊，五周后测各组的血液流变学指标，解剖大鼠取出子宫，计算子宫系数，并对子宫进行病理组织形态学观察。结果益气活血方能抑制子宫肌瘤模型大鼠子宫的扩大及瘤样增生和改善血凝状态。结论益气活血方具有预防和治疗子宫肌瘤的作用。
关键词：子宫肌瘤益气活血方血液流变病理组织形态苯甲酸雌二醇黄体酮
abstract Object：To investigate effects of Yiqihuoxue（YQHX） on the experimental model of uterine leiomyoma in rat. Methods：70 Wistar unpregnancy female rats were randomly divided into 3 groups： model group， positive control group， therapy group.Estradiol benzoate and progesterone were administrated by intramuscular injection once a day to establish rat hysteromyma model for a week.Then Yiqihuoxue（YQHX） of different concentrations（40g/kg，10g/kg） and fuizhi fuling pellet（GFP） as positive medicine（0.465g/kg） were administrated to these rats for five weeks.After five weeks，these rats were killed to determine blood rheology index and uterus modulus.Patho-histomorphology of uterus was also detected. Results：Yiqihuoxue（YQHX） restrained the excess proliferation of the smooth muscle of uterus and suppressed uterus dilation of rat hysteromyma models.YQHX also improve the coagulatant state of blood. Conclusion：Yiqihuoxue（YQHX） has preventive and therapeutic function to hysteromyoma.
Keywords： Hysteromyoma，Yiqihuoxue（YQHX），Hemorrheology，pathohistology，benzestrofol，flavolutan
中图分类号：R737.33 文献标示码：B 文章编号：1004-7484（2010）12-0002-04
子宫肌瘤，又称为子宫平滑肌瘤，是女性生殖系统最常见的良性肿瘤，多见于30～50岁妇女，有报道患病率可高达70%～80%[1]。目前子宫肌瘤病因和发病机制尚不清楚，已有研究结果显示，雌激素水平过高是促进子宫肌瘤生长的主要因素。临床对于有生育要求或不宜手术的患者，常用促性腺激素释放激素（GnRh-α）、米非司酮、三苯氧胺等药物给予治疗。这些药物有一定疗效，但副作用较多。
中医药在治疗子宫肌瘤上有着独特的理论和方法。益气活血方由黄芪、水蛭、党参、莪术、甘草等组成，能够明显改善子宫肌瘤症状，遏制肌瘤生长或使其消散，表现出非手术治疗的优势。本文在实验动物上进一步观察其对子宫肌瘤的治疗作用，为该药的开发应用和深入探讨其作用机制奠定基础
1材料与方法
1.1药物及试剂
益气活血方：南京中医药大学药物深加工研究中心煎制。桂枝茯苓胶囊，批号：060710，江苏康缘药业股份有限公司生产。苯甲酸雌二醇注射液，批号：060302，上海通用药业股份有限公司生产。黄体酮注射液，批号：060813，浙江仙琚制药股份有限公司生产。柠檬酸钠，批号：20040228，上海实意化学试剂有限公司产。
1.2动物及造模
Wistar大鼠，雌性，180～220g，由南京中医药大学实验动物中心提供，合格证号：SYXK[苏]2002-0123。
动物随机分为5组，即对照组、模型对照组、阳性对照组、益气活血方高剂量组、益气活血方低剂量组，每组10只。除对照组外，其余各组肌肉注射苯甲酸雌二醇0.2mg/只，1次/日，共5周。第4周起同时肌肉注射黄体酮0.9mg/只，1次/日，共2周。对照组肌肉注射相同剂量的高温灭菌花生油，1次/日，共5周。
于造模第2周起同时灌胃给药。益气活血方高低、剂量组分别为10g/kg/d、2g/kg/d；阳性药桂枝茯苓胶囊0.465g/kg/d，对照组、模型对照组灌胃给予相同体积的蒸馏水，均灌胃给药，给药体积10ml/kg，连续给药4周。
1.3观察指标
各组大鼠于末次给药后禁食8h，称重后颈总动脉取血，进行血液流变学检测，LG-R-80血液粘度仪测定不同切变率下的血液粘度。
颈椎脱臼处死，取子宫，观察子宫大体形态、色泽、质地等，称重并计算子宫系数（子宫系数 = 子宫重量（g）/大鼠体重（g）），10%福尔马林固定，常规取材，脱水，石蜡包埋，制片（4μm厚），HE染色，在光学显微镜下阅片，进行组织病理学观察，根据病变程度不同，进行分级。分组标准为“-”：子宫肌层未见增厚，未见有炎性浸润，结构正常。“+”：子宫肌层增厚不明显，轻度炎性浸润。“++”：子宫肌层轻度增厚，炎细胞浸润较明显。“+++”：子宫肌层明显增厚，炎细胞浸润较重。
实验结果应用SPSS13.0统计软件进行统计分析。根据观察指标及数据的不同，计量资料以±S表示，采用独立样本的t检验，等级分组资料采用秩和检验。
2结果
2.1益气活血方对大鼠子宫系数的影响
大鼠处死后解剖发现，对照组大鼠的子宫颜色鲜亮，宫体纤细。其他各组大鼠（雌孕激素负荷造模的大鼠）子宫颜色偏淡，较无光泽，未见明显结节或肿块，但宫体明显增粗。
表1益气活血方对子宫肌瘤模型大鼠子宫重量及子宫系数的影响
组别 大鼠体重（g） 子宫重量（×10-2g） 子宫系数（×10-3）
对照组 260.4±27.5 62.6±20.4* 2.43±1.04**
模型组 232.7±23.1 95.6±40.7 4.72±1.90
阳性药组 233.0±15.6 67.4±26.0 3.18±0.94*
关键词：子宫肌瘤益气活血方血液流变病理组织形态苯甲酸雌二醇黄体酮
abstract Object：To investigate effects of Yiqihuoxue（YQHX） on the experimental model of uterine leiomyoma in rat. Methods：70 Wistar unpregnancy female rats were randomly divided into 3 groups： model group， positive control group， therapy group.Estradiol benzoate and progesterone were administrated by intramuscular injection once a day to establish rat hysteromyma model for a week.Then Yiqihuoxue（YQHX） of different concentrations（40g/kg，10g/kg） and fuizhi fuling pellet（GFP） as positive medicine（0.465g/kg） were administrated to these rats for five weeks.After five weeks，these rats were killed to determine blood rheology index and uterus modulus.Patho-histomorphology of uterus was also detected. Results：Yiqihuoxue（YQHX） restrained the excess proliferation of the smooth muscle of uterus and suppressed uterus dilation of rat hysteromyma models.YQHX also improve the coagulatant state of blood. Conclusion：Yiqihuoxue（YQHX） has preventive and therapeutic function to hysteromyoma.
Keywords： Hysteromyoma，Yiqihuoxue（YQHX），Hemorrheology，pathohistology，benzestrofol，flavolutan
中图分类号：R737.33 文献标示码：B 文章编号：1004-7484（2010）12-0002-04
子宫肌瘤，又称为子宫平滑肌瘤，是女性生殖系统最常见的良性肿瘤，多见于30～50岁妇女，有报道患病率可高达70%～80%[1]。目前子宫肌瘤病因和发病机制尚不清楚，已有研究结果显示，雌激素水平过高是促进子宫肌瘤生长的主要因素。临床对于有生育要求或不宜手术的患者，常用促性腺激素释放激素（GnRh-α）、米非司酮、三苯氧胺等药物给予治疗。这些药物有一定疗效，但副作用较多。
中医药在治疗子宫肌瘤上有着独特的理论和方法。益气活血方由黄芪、水蛭、党参、莪术、甘草等组成，能够明显改善子宫肌瘤症状，遏制肌瘤生长或使其消散，表现出非手术治疗的优势。本文在实验动物上进一步观察其对子宫肌瘤的治疗作用，为该药的开发应用和深入探讨其作用机制奠定基础
1材料与方法
1.1药物及试剂
益气活血方：南京中医药大学药物深加工研究中心煎制。桂枝茯苓胶囊，批号：060710，江苏康缘药业股份有限公司生产。苯甲酸雌二醇注射液，批号：060302，上海通用药业股份有限公司生产。黄体酮注射液，批号：060813，浙江仙琚制药股份有限公司生产。柠檬酸钠，批号：20040228，上海实意化学试剂有限公司产。
1.2动物及造模
Wistar大鼠，雌性，180～220g，由南京中医药大学实验动物中心提供，合格证号：SYXK[苏]2002-0123。
动物随机分为5组，即对照组、模型对照组、阳性对照组、益气活血方高剂量组、益气活血方低剂量组，每组10只。除对照组外，其余各组肌肉注射苯甲酸雌二醇0.2mg/只，1次/日，共5周。第4周起同时肌肉注射黄体酮0.9mg/只，1次/日，共2周。对照组肌肉注射相同剂量的高温灭菌花生油，1次/日，共5周。
于造模第2周起同时灌胃给药。益气活血方高低、剂量组分别为10g/kg/d、2g/kg/d；阳性药桂枝茯苓胶囊0.465g/kg/d，对照组、模型对照组灌胃给予相同体积的蒸馏水，均灌胃给药，给药体积10ml/kg，连续给药4周。
1.3观察指标
各组大鼠于末次给药后禁食8h，称重后颈总动脉取血，进行血液流变学检测，LG-R-80血液粘度仪测定不同切变率下的血液粘度。
颈椎脱臼处死，取子宫，观察子宫大体形态、色泽、质地等，称重并计算子宫系数（子宫系数 = 子宫重量（g）/大鼠体重（g）），10%福尔马林固定，常规取材，脱水，石蜡包埋，制片（4μm厚），HE染色，在光学显微镜下阅片，进行组织病理学观察，根据病变程度不同，进行分级。分组标准为“-”：子宫肌层未见增厚，未见有炎性浸润，结构正常。“+”：子宫肌层增厚不明显，轻度炎性浸润。“++”：子宫肌层轻度增厚，炎细胞浸润较明显。“+++”：子宫肌层明显增厚，炎细胞浸润较重。
实验结果应用SPSS13.0统计软件进行统计分析。根据观察指标及数据的不同，计量资料以±S表示，采用独立样本的t检验，等级分组资料采用秩和检验。
2结果
2.1益气活血方对大鼠子宫系数的影响
大鼠处死后解剖发现，对照组大鼠的子宫颜色鲜亮，宫体纤细。其他各组大鼠（雌孕激素负荷造模的大鼠）子宫颜色偏淡，较无光泽，未见明显结节或肿块，但宫体明显增粗。
表1益气活血方对子宫肌瘤模型大鼠子宫重量及子宫系数的影响
组别 大鼠体重（g） 子宫重量（×10-2g） 子宫系数（×10-3）
对照组 260.4±27.5 62.6±20.4* 2.43±1.04**
模型组 232.7±23.1 95.6±40.7 4.72±1.90
阳性药组 233.0±15.6 67.4±26.0 3.18±0.94*