【摘 要】
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目的:探索共表达PD-L1抑制剂的重组溶瘤病毒在胃癌中的抗肿瘤活性.方法:通过PD-1胞外结构域与IgG1 Fc片段结合组成PD-L1抑制剂,将该序列整合至共表达GM-CSF的重组溶瘤病毒的
【机 构】
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三亚市人民医院消化内科一区,海南572000;武汉大学中南医院消化内科,武汉 430071;武汉大学基础医学院,武汉 430072
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目的:探索共表达PD-L1抑制剂的重组溶瘤病毒在胃癌中的抗肿瘤活性.方法:通过PD-1胞外结构域与IgG1 Fc片段结合组成PD-L1抑制剂,将该序列整合至共表达GM-CSF的重组溶瘤病毒的骨架中,获得OV-GM/iPD-L1重组溶瘤病毒.通过体外感染肿瘤细胞,验证其溶瘤活性及检测PD-L1抑制剂的表达情况.同时在体内胃癌移植瘤模型中给予OV-GM/iPD-L1治疗,监测肿瘤生长状况,并通过流式细胞术分析浸润T细胞的抗肿瘤免疫激活情况,反映OV-GM/iPD-L1的抗肿瘤活性.结果:成功获得OV-GM/iPD-L1工程化溶瘤病毒,Western blot实验表明其可以有效感染肿瘤细胞并表达PD-L1抑制剂,而且对肿瘤细胞有剂量依赖性细胞毒性.体外实验还表明OV-GM/iPD-L1感染可以中和肿瘤细胞表面的PD-L1的表达(P<0.0001).体内移植瘤实验显示,OV-GM/iPD-L1较OV-GM溶瘤病毒抑制肿瘤生长的能力更强(P<0.05),流式结果则表明OV-GM/iPD-L1治疗后的肿瘤浸润T细胞具有更强的抗肿瘤活性(P<0.01).结论:OV-GM/iPD-L1工程化溶瘤病毒可以显著抑制胃癌细胞生长,增强体内的抗肿瘤免疫反应,今后或许可以为胃癌的治疗提供新的治疗方法.
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