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构建了一个特异性针对β－地中海贫血基因（IVS－2－654C→T，β654）mRNA前体的异常剪接位点的反义RNA表达载体，它能在体外非细胞转录和剪接系统、HeLaβ654细胞和培养的β654红系细胞中，有效地降低β654突变mRNA异常剪接产物．在体外转录和剪接系统中，正常剪接的mRNA水平[β／（β＋β*）]由0．25上升到0．60；在HeLaβ654细胞中，β／（β＋β*）水平由0．07上升到转染后15d的0．43；在β654红系细胞中，β654／β654细胞的β／（β＋β）水平由0．19上升到转染后8d的0．58，β654／β41～42细胞由0．02上升到0．38，β654／βA细胞则由0．45上升到0．83．相应的，β654／β654红系细胞的珠蛋白肽链生物合成比例（β／α）由0．16上升到转染后8d的0．52；β654／β41～42细胞由0．05上升到0．36；β654／βA细胞由0．42上升到0．81．用或不用反义RNA处理对βA／βA红系细胞影响不大，对照的非特异性反义RNA片段无论在细胞内外都对β654mRNA前体剪接无显著影响．结果表明该反义RNA能有效地在非细胞系统和培养细胞内抑制β654mRNA前体的异常剪接，部分恢复其正常剪接途径，从而改善地中海贫血细胞珠蛋白肽链合成的不平衡状况．这为β－地中海贫血的基因治疗提供了一种可能途径．