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【摘要】目的探讨甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠的临床疗效。方法选择符合保守治疗条件的异位妊娠患者116例，随机分成常规组和联合组各58例，常规组给予米非司酮口服，联合组加用甲氨蝶呤肌肉注射。4d、7d后观察比较两组患者的疗效及不良反应。结果联合用药组治疗效果（88.09%）明显高于常规组；血β-HCG（1150.24±460.16）U/L和盆腔包块（1.74±1.53）cm明显小于常规组（P<0.05）；两组术后并发症比较无统计学意义。结论甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠，临床疗效确切，安全性高，不良反应少，值得推广。
【关键词】异位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；联合用药
异位妊娠是妇科急腹症，指受精卵在子宫体腔以外的地方着床，又称宫外孕，发生的部位以输卵管最常见[1]，其治疗方法有药物治疗和手术。本院在2010年1月至2012年12月对符合保守治疗指征的异位妊娠患者，采用甲氨蝶呤配合米非司酮治疗，取得了较好的效果。报告如下：
1资料与方法
1.1一般资料选择2010年1月至2012年12月住院治疗并确诊为异位妊娠，且符合保守治疗的患者116例为研究对象，入选患者都是育龄妇女，均要求药物保守治疗。年龄20-38岁，平均（28.6±4.5）岁，停经32-74d，平均为（53.5±2.3）d，B超显示附件包块直径在4cm以内，血β-HCG定量≤2000U/L。把患者随机分为常规组和联合组各58例，两组在年龄、停经时间、附件包块的大小，阴道出血情况及血β-HCG值比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2输卵管妊娠保守治疗指征[2]①输卵管妊娠未见破裂；②B超显示妊娠包块直径<4cm；③血β-HCG值<2000U/L，肝肾功能正常，血白细胞数不低于4.0×109/L；④生命体征平稳，无大出血体征；⑤无药物禁忌证；⑥患者有生育要求或拒绝手术治疗者。
1.3治疗方法入院后两组患者均常规给予米非司酮（北京紫竹药业有限公司，批准文号：国药准字H10950003，规格25mg）50mg口服，2次/d，连服3d；总量300mg。同时告知患者：服药前后均需空腹2h，并用凉开水送服。联合组在常规用药的基础上，给予甲氨蝶呤（江苏恒瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H12020123）75mg深部肌肉注射。第4d、7d复查血β-HCG值，如果血β-HCG值下降幅度低于15%，一周后再次肌注甲氨蝶呤75mg。
1.4观察指标治疗期间严密监测患者生命体征变化，注意观察患者的腹痛及阴道出血情况，每隔3d复查血β-HCG一次，每周复查B超，直至血β-HCG下降到<100IU/ml，盆腔包块明显缩小，方可出院[3]。
1.5疗效判定治愈：临床症状或体征消失，阴道出血停止；血β-HCG回复正常水平；盆腔B超检查异位妊娠包块明显缩小或消失。未愈：用药后血β-HCG不下降或反升，盆腔包块增大，腹痛或伴腹腔内出血。需立即手术治疗。
1.6统计学处理采用SPSS13.0统计学软件对数据进行分析处理，计量资料用均数加减标准差（χ±s）表示，采用t检验，计数资料用频数（n）或率（%）表示，采用卡方檢验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗效果比较联合组治愈率88.09%，常规组治愈率63.55%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗过程中，有2例出现肠道反应，表现为恶心呕吐，1例出现皮疹，均自行缓解。两组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
3讨论
输卵管异位妊娠是妇科急腹症，发生率和病死率都较高，对育龄妇女造成很大的心理及精神伤害。随着B超的应用、血β-HCG的检查以及腹腔镜技术的推广，异位妊娠的早期诊断及治疗水平得到了很大的提高。近年来，异位妊娠发病率呈增加的趋势，而且患者年龄大多较轻，很多患者还未生育或还有生育的要求，担心手术治疗对今后生育不利，同时害怕手术治疗留下瘢痕及其他不良后果，因此要求采取药物保守治疗[4]。
临床研究表明药物保守治疗有其优点和可行性，其中最常用的是甲氨蝶呤和米非司酮。甲氨蝶呤为嘧啶类抗代谢药，化学结构和叶酸相似。治疗异位妊娠的作用原理是阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸，抑制细胞核酸的合成，从而抑制滋养细胞增生，破坏绒滋养层毛，从而使胚胎组织坏死脱落至死亡[5]。
米非司酮是炔诺酮的衍生物，为受体水平抗孕激素类药物，是新型抗孕激素药，和子宫内膜孕酮受体的亲和力很高，主要通过竞争蜕膜的孕酮受体，进而阻断孕酮的作用，使蜕膜发生变性，引起绒毛滋养层细胞变性坏死，从而阻止胚胎生长发育，直至胚胎死亡。两药联合，起到协同作用，从而使疗效大大提高[6]。
综上所述，采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠，和单纯采用米非司酮口服治疗相比，治愈率高，不良反应小，安全可靠，值得临床推广。
参考文献
[1]丰有吉，沈铿.妇产科学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，2010：67-68.
[2]乐杰.妇产科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008：109.
[3]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2008：1454-1456.
[4]王伟.155例异位妊娠保守治疗的临床观察[J].当代医学，2011，17（6）：50.
[5]蔡丽坤，魏翠英，罗湘敏.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗未破裂型异位妊娠200例疗效观察[J].海峡医学，2008，20（8）：109-111.
[6]侯超颖.米非司酮保守治疗异位妊娠的效果分析[J].临床合理用药，2010，17（3）：93-94.
【关键词】异位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；联合用药
异位妊娠是妇科急腹症，指受精卵在子宫体腔以外的地方着床，又称宫外孕，发生的部位以输卵管最常见[1]，其治疗方法有药物治疗和手术。本院在2010年1月至2012年12月对符合保守治疗指征的异位妊娠患者，采用甲氨蝶呤配合米非司酮治疗，取得了较好的效果。报告如下：
1资料与方法
1.1一般资料选择2010年1月至2012年12月住院治疗并确诊为异位妊娠，且符合保守治疗的患者116例为研究对象，入选患者都是育龄妇女，均要求药物保守治疗。年龄20-38岁，平均（28.6±4.5）岁，停经32-74d，平均为（53.5±2.3）d，B超显示附件包块直径在4cm以内，血β-HCG定量≤2000U/L。把患者随机分为常规组和联合组各58例，两组在年龄、停经时间、附件包块的大小，阴道出血情况及血β-HCG值比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2输卵管妊娠保守治疗指征[2]①输卵管妊娠未见破裂；②B超显示妊娠包块直径<4cm；③血β-HCG值<2000U/L，肝肾功能正常，血白细胞数不低于4.0×109/L；④生命体征平稳，无大出血体征；⑤无药物禁忌证；⑥患者有生育要求或拒绝手术治疗者。
1.3治疗方法入院后两组患者均常规给予米非司酮（北京紫竹药业有限公司，批准文号：国药准字H10950003，规格25mg）50mg口服，2次/d，连服3d；总量300mg。同时告知患者：服药前后均需空腹2h，并用凉开水送服。联合组在常规用药的基础上，给予甲氨蝶呤（江苏恒瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H12020123）75mg深部肌肉注射。第4d、7d复查血β-HCG值，如果血β-HCG值下降幅度低于15%，一周后再次肌注甲氨蝶呤75mg。
1.4观察指标治疗期间严密监测患者生命体征变化，注意观察患者的腹痛及阴道出血情况，每隔3d复查血β-HCG一次，每周复查B超，直至血β-HCG下降到<100IU/ml，盆腔包块明显缩小，方可出院[3]。
1.5疗效判定治愈：临床症状或体征消失，阴道出血停止；血β-HCG回复正常水平；盆腔B超检查异位妊娠包块明显缩小或消失。未愈：用药后血β-HCG不下降或反升，盆腔包块增大，腹痛或伴腹腔内出血。需立即手术治疗。
1.6统计学处理采用SPSS13.0统计学软件对数据进行分析处理，计量资料用均数加减标准差（χ±s）表示，采用t检验，计数资料用频数（n）或率（%）表示，采用卡方檢验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗效果比较联合组治愈率88.09%，常规组治愈率63.55%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗过程中，有2例出现肠道反应，表现为恶心呕吐，1例出现皮疹，均自行缓解。两组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
3讨论
输卵管异位妊娠是妇科急腹症，发生率和病死率都较高，对育龄妇女造成很大的心理及精神伤害。随着B超的应用、血β-HCG的检查以及腹腔镜技术的推广，异位妊娠的早期诊断及治疗水平得到了很大的提高。近年来，异位妊娠发病率呈增加的趋势，而且患者年龄大多较轻，很多患者还未生育或还有生育的要求，担心手术治疗对今后生育不利，同时害怕手术治疗留下瘢痕及其他不良后果，因此要求采取药物保守治疗[4]。
临床研究表明药物保守治疗有其优点和可行性，其中最常用的是甲氨蝶呤和米非司酮。甲氨蝶呤为嘧啶类抗代谢药，化学结构和叶酸相似。治疗异位妊娠的作用原理是阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸，抑制细胞核酸的合成，从而抑制滋养细胞增生，破坏绒滋养层毛，从而使胚胎组织坏死脱落至死亡[5]。
米非司酮是炔诺酮的衍生物，为受体水平抗孕激素类药物，是新型抗孕激素药，和子宫内膜孕酮受体的亲和力很高，主要通过竞争蜕膜的孕酮受体，进而阻断孕酮的作用，使蜕膜发生变性，引起绒毛滋养层细胞变性坏死，从而阻止胚胎生长发育，直至胚胎死亡。两药联合，起到协同作用，从而使疗效大大提高[6]。
综上所述，采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠，和单纯采用米非司酮口服治疗相比，治愈率高，不良反应小，安全可靠，值得临床推广。
参考文献
[1]丰有吉，沈铿.妇产科学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，2010：67-68.
[2]乐杰.妇产科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008：109.
[3]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2008：1454-1456.
[4]王伟.155例异位妊娠保守治疗的临床观察[J].当代医学，2011，17（6）：50.
[5]蔡丽坤，魏翠英，罗湘敏.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗未破裂型异位妊娠200例疗效观察[J].海峡医学，2008，20（8）：109-111.
[6]侯超颖.米非司酮保守治疗异位妊娠的效果分析[J].临床合理用药，2010，17（3）：93-94.