胰岛素抵抗肥胖Zucker大鼠阴茎动脉内皮素B型受体偶联钙信号损伤的研究

来源 :中国男科学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wang3993
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内皮素A型受体(ETA)主要分布于平滑肌,介导内皮素1(ET-1)引起血管收缩并与细胞增殖有关。B型受体(ETB)的作用与其分布位置有关:分布于血管内皮的ETB可介导NO依赖性血管舒张并具有血管保护作用,分布于平滑肌的ETB则引起血管收缩。在血管平滑肌细胞中内皮素1受体通过多种途径增加细胞内钙离子浓度:磷酸酯酶C/InsP3依赖性胞内储藏钙离子释放、非选择性钙离子通道的开放等。此外ET-1还可通过Rho激酶途径不依赖钙离子的存在而引起血管收缩。现已有关于ET受体在1型糖尿病动物模型海绵体中的研究,但胰岛素抵抗对ET在阴茎中的作用有何影响仍是未知,因此作者使用Zucker肥胖大鼠(OZR)作为胰岛素抵抗模型, zucker瘦大鼠(LZR)作为对照进行了研究。作者观察到以下现象:ET-1介导的血管收缩与阴茎动脉平滑肌细胞内钙离子浓度升高有关,其中OZR的浓度升高较LZR更高。对阴茎动脉做去除血管内皮处理对于低剂量及高剂量的ET-1引起的血管收缩分别起抑制及促进作用,此现象主要发生在OZR中。选择性ETA拮抗剂BQ-123在LZR及OZR中均抑制ET-1引起的血管收缩及胞内钙离子浓度变化。ETB拮抗剂BQ-788对健康动脉几乎无作用,而对OZR来源动脉则产生显著抑制ET-1介导的血管收缩及胞内钙离子浓度升高。使用免疫荧光技术发现ETA分布于两种大鼠的阴茎动脉平滑肌及内皮细胞,ETB分布于两种大鼠的阴茎动脉内皮细胞及OZR的平滑肌细胞,且OZR两种受体的荧光均强于LZR。通过以上实验结果,作者认为OZR的阴茎动脉表现出ET-1钙信号通路的损害,并伴有ET受体的改变,而ETB与胰岛素抵抗导致的ET-1钙离子信号通路反应增强及偶联的收缩增强有关。
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