【摘 要】
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目的 探讨抑制枯否(Kupffer)细胞核因子κB(Nuclear factor-kappaB,NF κB)活性对减轻大鼠移植肝缺血/再灌注损伤(IRI)的作用和机制.方法 建立大鼠肝移植缺血/再灌注损伤模型
【机 构】
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南充,重庆医科大学附属第二医院肝胆外科
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目的 探讨抑制枯否(Kupffer)细胞核因子κB(Nuclear factor-kappaB,NF κB)活性对减轻大鼠移植肝缺血/再灌注损伤(IRI)的作用和机制.方法 建立大鼠肝移植缺血/再灌注损伤模型.实验分正常对照组、缺血/再灌注组和圈套寡核苷酸组,每组均为8只大鼠.圈套寡核苷酸组于移植术前2 d经供者尾静脉注入120μg脂质体包裹的NF-cB圈套寡核苷酸.移植再灌注后2h,取各组受者移植肝分离枯否细胞.凝胶迁移变动分析法(EMSA)检测枯否细胞NF-κB蛋白结合活性,逆转录聚合酶链法(RT-PCR)观察枯否细胞肿瘤坏死冈子a(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)mRNA的表达,同时观察肝组织病理及肝功能变化.结果 缺血/再灌注组移植肝再灌注后2h,枯否细胞NFKB活性及TNF-α、II-6 mRNA表达量较对照组明显升高(P<0.01).光镜下肝细胞大量变性、坏死,伴有肝血窦明显淤血,血清丙氨酸转氨酶(ALT)和胆红素总量(TBIL)较对照组明显升高(P<0.01).相反,圈套寡核苷酸组枯否细胞NF-κB活性及细胞因子mRNA表达与缺血/再灌注组相比明显下降(P<0.01),移植肝未见明显病理组织学改变,肝功能明显改善.结论 NF-κB圈套寡核苷酸能高效抑制枯否细胞NF-κB活性,并抑制其下游有害细胞因子的产生,从而减轻缺血/再灌注损伤对移植肝的打击和损害.
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